Diseño clínico y cronograma

El ensayo NCT07156227, patrocinado por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI) y realizado por el Centro de Cáncer UPMC Hillman, es un estudio de escalado de dosis y expansión de fase 1 dirigido al carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente o recién diagnosticado. Incluirá a 39 adultos con tumores que han recidivado en áreas previamente irradiadas y no son aptos para resección quirúrgica. El estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de camonsertib en combinación con radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) de reirradiación. El estado del ensayo es "Reclutando", con una fecha de inicio estimada del 13 de febrero de 2027, y las fechas de finalización primaria y general establecidas para el 31 de mayo de 2029. Los puntos finales de eficacia incluyen la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) dentro del campo de irradiación, que sirven como señales tempranas para un desarrollo posterior.

Racional para la combinación de fármaco y radiación

Camonsertib (RP-3500), actualmente en desarrollo sin marca por Repare Therapeutics, es un inhibidor oral de la quinasa ATR (proteína relacionada con ataxia telangiectasia y Rad3). ATR es una enzima clave en la respuesta al estrés de replicación y al daño del ADN; su inhibición impide que las células cancerosas reparen el daño del ADN inducido por la radiación, aumentando así la radiosensibilidad. Los pacientes recibirán SBRT en 4–5 fracciones durante 3 semanas, con camonsertib administrado el día de y el día después de cada sesión de radiación, utilizando una estrategia de dosificación intermitente para limitar la exposición de los tejidos normales y la toxicidad sistémica. La selección de pacientes basada en biomarcadores también evaluará mutaciones ATM·TP53, estado de VPH, carga mutacional tumoral y ADN tumoral circulante.

Panorama del tratamiento y posición competitiva

La terapia sistémica estándar para HNSCC recurrente/metastásico es Keytruda (pembrolizumab, PD-1) de Merck & Co. (MRK) como monoterapia o en combinación con regímenes basados en platino y 5-FU, con aprobación de la FDA para el tratamiento de primera línea otorgada el 10 de junio de 2019. Opdivo (nivolumab, PD-1) de Bristol Myers Squibb (BMY) y Erbitux (cetuximab, EGFR) de Eli Lilly (LLY) también son opciones clave, con la aprobación de Erbitux para HNSCC el 1 de marzo de 2006. Este ensayo se dirige a un área más estrecha de alta necesidad médica: terapia de rescate local para sitios previamente irradiados, en lugar de competir en el espacio más amplio de la inmunoterapia sistémica. En la clase ATR, ceralasertib de AstraZeneca (AZN), elimusertib de Bayer y berzosertib de Merck KGaA están en competencia clínica.

Potencial de mercado y estructura de derechos

Se proyecta que el mercado global de tratamiento del HNSCC crezca desde aproximadamente USD 2.49 mil millones en 2025 hasta USD 4.09 mil millones en 2031, con Norteamérica como la región más grande. Camonsertib, como fármaco investigacional de fase 1, no tiene historial de aprobaciones de comercialización de la FDA, EMA o PMDA ni reuniones de comités asesores (AdComm). Roche obtuvo los derechos globales en 2022, acordando un pago inicial de USD 125 millones, hitos potenciales de hasta USD 1.2 mil millones y regalías en el rango medio-alto de un solo dígito. Sin embargo, la asociación fue terminada el 7 de mayo de 2024, y Repare recuperó los derechos. Por lo tanto, este estudio patrocinado por el NCI representa una opción clínica no dilutiva para validar el valor de la combinación con radiación y mejorar el potencial de licencia del activo, utilizando capital limitado de la empresa.