NHGRI inicia un estudio de historia natural en pacientes con 600 para el Síndrome de Hermansky-Pudlak, con el objetivo de desarrollar terapias dirigidas
Enfermedad genética rara HPS: Características moleculares y mortalidad
El síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS) es un trastorno genético raro caracterizado por albinismo oculocutáneo y una tendencia al sangrado debido a la deficiencia del depósito plaquetario. Se caracteriza por la acumulación de complejos anormales de lípidos y proteínas, denominados ceroid lipofuscina, dentro de los lisosomas. La fibrosis pulmonar (PF), una complicación potencialmente mortal en los pacientes, reduce la esperanza de vida a 40-50 años. Actualmente, no existen tratamientos aprobados, lo que resulta en una necesidad médica no cubierta significativa, ya que las terapias existentes solo proporcionan alivio sintomático.
Intención estratégica del estudio de historia natural NHGRI
El National Human Genome Research Institute (NHGRI) está llevando a cabo un estudio de historia natural (NCT00001456) que involucra a 600 pacientes. El estudio tiene como objetivo realizar un seguimiento a largo plazo en una cohorte de pacientes con edades comprendidas entre 1 y 80 años, recopilando datos de variación genética y bioespecímenes de pacientes. Aunque la prevalencia mundial de esta enfermedad rara es de 1-9 por millón, presenta complejidad con 11 subtipos (HPS-1 a 11) basados en variaciones genéticas. Esta base de datos desempeñará un papel crucial a largo plazo al establecer dianas clave para el desarrollo de nuevas terapias génicas personalizadas y dirigidas.
Fracasos en ensayos clínicos previos y desafíos de desarrollo
Los ensayos clínicos previos que utilizaron pirfenidona para tratar la fibrosis pulmonar asociada a HPS (NCT00021596) se interrumpieron debido a la falta de eficacia demostrada. Los ensayos clínicos que utilizaron terapias combinadas con losartán, etc. (NCT00467831) también no lograron mostrar una efectividad significativa. Esto se debe a que la fibrosis pulmonar asociada a HPS sigue una vía de acumulación lisosómica diferente en comparación con la fibrosis pulmonar general. En consecuencia, la industria biofarmacéutica se ha centrado recientemente en tratamientos fundamentales mediante la entrega de genes o la edición genética con CRISPR/Cas9.
Perspectiva del crecimiento del mercado de HPS e inversión de capital de riesgo
Se proyecta que el mercado de terapias para HPS crezca de $7.4 mil millones en 2026 a $14.82 mil millones en 2036, con una tasa de crecimiento anual de 7.2%. La creciente disponibilidad de diagnósticos de NGS y los beneficios de la designación de fármaco huérfano FDA (ODD) están estimulando la investigación de pipelines por parte de empresas farmacéuticas globales. Actualmente, no existen fármacos exclusivos aprobados en el mercado, pero a medida que se acumulen los datos de la cohorte, la tasa de éxito del desarrollo de nuevos fármacos aumentará. Desde la perspectiva de un inversor, estos datos clínicos pueden utilizarse para validar la eficacia de las líneas de desarrollo en etapas tempranas y reducir el riesgo.
El síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS) es una enfermedad rara con una prevalencia mundial de 1-9 por millón, pero el mercado terapéutico mundial tiene el potencial de crecer de $7.4 mil millones en 2026 a $14.82 mil millones en 2036, con una tasa de crecimiento anual de 7.2%. El estudio de la historia natural de NHGRI (NCT00001456) que involucra a 600 pacientes es un catalizador a corto plazo para resolver los cuellos de botella en la fase de descubrimiento de fármacos mediante el establecimiento de biomarcadores fluidos y genéticos específicos para el subtipo (HPS-1 a 11). A medio y largo plazo, servirá como una infraestructura clínica fundamental que aumentará la probabilidad de entrada en la fase 1 para objetivos de próxima generación, como las terapias génicas basadas en lentivirus y las líneas de edición genética CRISPR/Cas9, aprendiendo de las lecciones del ensayo clínico fallido de pirfenidona (NCT00021596). Dada la ausencia de opciones de tratamiento competitivas, es muy probable que el primer fármaco aprobado tenga exclusividad de mercado, por lo que el capital de riesgo y las empresas farmacéuticas deben analizar de cerca el nivel de adquisición de bases de datos de bioespecímenes en este estudio para cubrir proactivamente los riesgos de inversión.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)