El Blenrep de GSK regresa al mercado del mieloma en EU con la reaprobación
Activo clave revitalizado con EU Reaprobación
La Unión Europea reaprobó GSK's Blenrep (belantamab mafodotin) en el 23 de julio de 2025, para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario. Blenrep es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que se dirige al antígeno de maduración de células B (BCMA) y entrega el agente citotóxico MMAF. Se utiliza en combinación con bortezomib y dexametasona o pomalidomida y dexametasona. Puede utilizarse en pacientes que han recibido al menos un tratamiento previo, desplazando el BCMA-panorama competitivo basado desde la terapia de segunda línea hasta la de primera línea.
Eficacia demostrada por DREAMM-7 y DREAMM-8
La aprobación se basa en la fase aleatorizada 3 ensayos DREAMM-7 y DREAMM-8. En DREAMM-7, la mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) para el grupo de Blenrep-bortezomib-dexametasona fue 36.6 meses, en comparación con 13.4 meses para el grupo de Darzalex-bortezomib-dexametasona, con un 59% reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte (HR 0.41, 95% CI 0.31–0.53, p<0.00001). En DREAMM-8, Blenrep-pomalidomida-dexametasona redujo el riesgo en un 48% en comparación con la combinación de control (HR 0.52, 95% CI 0.37–0.73, p<0.001), y la mediana PFS no se habían alcanzado en el momento del análisis.
Cambio de monoterapia a terapia combinada
Blenrep recibió la aprobación condicional en el EU el 25 de agosto de 2020, pero la Comisión Europea no renovó la aprobación en el 23 de febrero de 2024, después de la fase confirmatoria 3 juicio DREAMM-3 no logró alcanzar su punto de superioridad. GSK cambió su estrategia de desarrollo de monoterapia a terapia combinada con agentes comparadores en un régimen de tres fármacos y obtuvo una autorización de comercialización completa. Japón aprobó la terapia combinada el 19, 2025, y los EE. UU.. la FDA aprobado Blenrep-bortezomib-dexamethasone para su uso después de al menos dos terapias previas en octubre 23 del mismo año.
La toxicidad ocular influye en la velocidad de comercialización
Independientemente de la eficacia, los cambios en el epitelio corneal y el deterioro visual siguen siendo limitaciones clave. En los EE. UU.. DREAMM-7 cohorte de aprobación, se produjo toxicidad ocular en 92% de pacientes, con 77% experimentando grado 3 o 4 eventos, y 83% ajustes de dosis requeridos. la FDA aplicó una advertencia de recuadro y una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS). Además, la FDA Comité Asesor de Fármacos Oncológicos en julio 2025 votó 5 a 3 para BVd y 7 a 1 para la BPd frente al perfil beneficio-riesgo de la dosis propuesta, lo que significa que la accesibilidad al monitoreo oftálmico y los ajustes en el intervalo de dosificación determinarán la penetración de la prescripción en el mundo real.
Entrando en un mercado dominado por Darzalex
El estándar de atención incluye JNJ's Darzalex (daratumumab, CD38), BCMA CAR-T Carvykti (cilta-cel) y el BCMA-CD3 bispecífico Tecvayli (teclistimab). generado por Darzalex USD 14.351 mil millones en ventas globales en 2025, reflejando la escala comercial y el dominio del estándar de atención actual en el tratamiento del mieloma. Blenrep, a diferencia de CAR-T lo que requiere una fabricación personalizada, es un ADC que puede suministrarse de inmediato. GSK ha fijado un objetivo de más de GBP 3 miles de millones en ventas anuales, pero debe compensar la carga del manejo de la toxicidad ocular frente a la eficacia para acercarse a este objetivo.
La aprobación de EU, basada en el PFS-mes 36.6 del ensayo DREAMM-7 y los HR 0.41, permite que Blenrep se utilice después de al menos un tratamiento previo, restaurando efectivamente el negocio de mieloma de GSK. A corto plazo, competirá directamente con Darzalex, que registró USD 14.351 mil millones en ventas de 2025, en el entorno de segunda línea, al tiempo que ofrece conveniencia de suministro sobre CAR-T Carvykti y el biespecífico Tecvayli. Desde una perspectiva de I+D, sirve como precedente para la estrategia regulatoria en la recuperación del valor de un activo tras el fracaso de la aprobación de una monoterapia mediante ensayos combinados de Fase 3. Sin embargo, en los EE. UU., la toxicidad ocular de 92% y los eventos de Grado 3/4 de 77% con la implementación de REMS también podrían limitar la velocidad de adopción en EU. El valor empresarial a largo plazo se evaluará mediante la brecha entre el objetivo de GSK de más de GBP 3 mil millones en ventas anuales y las tasas reales de ajuste de dosis y discontinuación.
Fuente: EMA (ema)