Antecedentes de la investigación

Este estudio está dirigido a pacientes con neoplasias mieloproliferativas (MPN) que presentan mutaciones de calreticulina (CALR). Las mutaciones CALR pueden conferir resistencia a los inhibidores JAK existentes, lo que genera una necesidad no cubierta de nuevas opciones terapéuticas.

Diseño clínico

El ensayo es un estudio de Fase 1, actualmente en periodo de reclutamiento, e inició el 2023-12-20. Consta de una fase de escalada de dosis seguida de una fase de optimización de dosis (RP2D). Se evaluará a pacientes con trombocitemia esencial (ET) y mielofibrosis (MF) para monoterapia y para combinación con los inhibidores JAK ruxolitinib o momelotinib. El estudio se lleva a cabo principalmente en centros de los Estados Unidos.

Diferenciación y beneficios esperados

JNJ-88549968 es el primer candidato que se dirige directamente a las mutaciones CALR y emplea un mecanismo de acción distinto de los inhibidores JAK existentes. Puede proporcionar una nueva opción de tratamiento para pacientes que han desarrollado resistencia o intolerancia a los inhibidores JAK. Además, la fase RP2D definirá un esquema de dosificación óptimo, aclarando la vía de desarrollo más allá de la Fase 2.

Mercado e impacto

Se estima que los pacientes con CALR portadores de mutaciones en MPN representan aproximadamente el 20 % de la población total de MPN, y la terapia estándar actual se limita a los inhibidores JAK. El éxito de un fármaco con un nuevo mecanismo podría ampliar la cuota de mercado y diversificar la cartera de Janssen. Incluso si el ensayo falla, se generarán valiosos datos de biomarcadores para apoyar el descubrimiento de dianas de próxima generación.