Justificación del ensayo clínico

Merck & Co. (MRK) ha iniciado el reclutamiento de pacientes en el ensayo clínico de Fase 3 TroFuse-019 (NCT06312137), diseñado para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) resecable que no lograron una respuesta patológica completa (pCR) tras la cirugía. Este ensayo tiene como objetivo abordar una necesidad crítica en pacientes de alto riesgo que se someten a un tratamiento neoadyuvante con el inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab (Keytruda) y quimioterapia, seguido de cirugía, pero que aún presentan enfermedad residual y un alto riesgo de recurrencia. Merck busca determinar si la combinación de sacituzumab tirumotecan (MK-2870/SKB264), un conjugado anticuerbo-fármaco (ADC) dirigido a TROP2, con la terapia adyuvante con pembrolizumab, que es el estándar de atención (SOC), puede prolongar significativamente la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en estos pacientes.

Mecanismo de acción de la terapia combinada

El sacituzumab tirumotecan, utilizado en este ensayo, es un candidato ADC TROP2 de próxima generación que Merck licenció de Kelun-Biotech en mayo de 2022 por un pago inicial de $47 millones y pagos por hitos potenciales de hasta $1.36 mil millones. Este ADC se dirige selectivamente a la proteína TROP2, que se expresa en exceso en las células cancerosas, y entrega una carga citotóxica, belotecán, directamente en el tumor, induciendo la muerte de las células cancerosas. La combinación de pembrolizumab, que promueve una respuesta inmunitaria, y un ADC que ataca directamente al tumor, se considera una combinación ideal para superar el microambiente tumoral (TME) inmunosupresor y crear efectos sinérgicos, maximizando la eficacia terapéutica.

Panorama competitivo global

Se estima que el mercado mundial de tratamiento del NSCLC tiene un valor de entre $20 mil millones y $30 mil millones en 2024, y la competencia es intensa por el liderazgo en el mercado del tratamiento perioperatorio, particularmente para pacientes en etapas tempranas con altas tasas de recurrencia. En el mercado del TROP2 ADC, Trodelvy de Gilead Sciences y datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), codesarrollado por AstraZeneca y Daiichi Sankyo, ya han entrado en la etapa comercial, lo que representa un desafío competitivo significativo para Merck. Merck se encuentra en una coyuntura crítica en la que necesita establecer su propia cartera de desarrollo de ADC de forma temprana y mantener su cuota de mercado en respuesta a la próxima expiración de la patente de su fármaco superventas, Keytruda (prevista para 2028).

Perspectivas clínicas y valor

Si este ensayo clínico de Fase 3 tiene éxito y demuestra una mejora en la DFS, Merck podrá ofrecer una nueva opción de estándar de atención para pacientes con NSCLC en etapa temprana y consolidar aún más su dominio en el mercado. La falta de opciones de tratamiento personalizado posteriores para pacientes que no logran la pCR tras la terapia neoadyuvante basada en pembrolizumab (KEYNOTE-671, aprobada por la FDA el 16 de octubre de 2023) se ha identificado como una importante necesidad no cubierta, lo que hace que este ensayo sea altamente valioso. Se espera que los resultados de este ensayo no solo determinen el éxito de la diversificación de la cartera de oncología de Merck, sino que también establezcan un nuevo hito que redefinirá el mercado de la terapia combinada de ADC de próxima generación.