Una terapia CAR-T desarrollada en Nueva Zelanda está entrando en la fase de registro. El ensayo ENABLE-2, dirigido por el Malaghan Institute, es un ensayo clínico de fase 2 de un solo brazo que evalúa atlacabtagene autoleucel (Atla-cel, WZTL-002) en pacientes adultos 60 con linfoma de células B grandes en recaída o refractario. El ensayo, que comenzó en julio 2024, está reclutando pacientes en Wellington, Auckland y Christchurch para generar datos de eficacia y seguridad que respalden el registro en Nueva Zelanda y Australia. El diseño del estudio, que compara Atla-cel con datos clínicos CD19 CAR-T existentes en lugar de utilizar un grupo de control aleatorizado, significa que la magnitud de la tasa de respuesta completa, así como la consistencia de la población de pacientes y el período de seguimiento, serán clave para demostrar el potencial de la terapia para su aprobación.

Atla-cel es una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico CAR-T dirigida a CD19 de tercera generación que utiliza las propias células T del paciente. Se está desarrollando bajo el código WZTL-002, sin un nombre comercial separado. Presenta una fracción de unión anti-CD19 derivada de FMC63, un dominio coestimulador CD28 y un dominio de señalización de receptor tipo Toll 2 (TLR2), además de CD3zeta. Wellington Zhaotai Therapies es el desarrollador, con BioOra responsable de la fabricación y comercialización, y el Malaghan Institute patrocinando el ensayo clínico. La propuesta de valor clave de este diseño es mantener la actividad antitumoral al tiempo que se reduce el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS), ampliando así el acceso al tratamiento.

El ensayo clínico de fase ENABLE-1 1 demostró una tasa de respuesta completa de 52% a los 3 meses en 30 pacientes tratados, sin CRS ni ICANS graves. ENABLE-2 tiene como objetivo confirmar que estas señales se mantienen en una población de pacientes más grande y en pacientes que han fracasado en líneas previas de tratamiento, con la respuesta completa y la neurotoxicidad como criterios de valoración clave. El proceso de fabricación local automatizado puede reducir los tiempos de transporte y espera en comparación con las cadenas de suministro existentes que envían células a instalaciones de fabricación en el extranjero, lo que podría ser una ventaja clínica en los sistemas de salud de las islas. Sin embargo, al ser un ensayo de un solo brazo, la durabilidad de la respuesta y la supervivencia global serán tan importantes como la tasa de respuesta inicial.

La terapia competirá con Yescarta (axicabtagene ciloleucel) de Gilead Sciences (GILD), Breyanzi (lisocabtagene maraleucel) de Bristol Myers Squibb (BMY), y Kymriah (tisagenlecleucel) de Novartis (NVS), todos los cuales son terapias CD19 autólogas dirigidas a CAR-T. La FDA aprobó Yescarta el 18 de octubre 2017, Kymriah para la indicación de linfoma de células B grandes en adultos en recaída o refractario el 1 de mayo 2018, y Breyanzi el 5 de febrero 2021. Epkinly (epcoritamab, CD20×CD3) y Glofitamab (CD20×CD3), ambos anticuerpos biespecíficos, también son tratamientos estándar en competencia que ofrecen una administración conveniente. Los ingresos previos a la aprobación de 2025 de Yescarta se estiman en USD 1.495 mil millones, lo que demuestra el potencial comercial de las terapias CD19 CAR-T. Sin embargo, Atla-cel, como un activo de fase 2 previo a la aprobación, debe demostrar ventajas claras en seguridad, costo de fabricación y tiempo de tratamiento.