La fase 3 de la combinación de Libtayo de Johnson & Johnson establece el estándar de tratamiento de primera línea para EGFR con mutación Exon20 NSCLC
PAPILLON Fase 3 Ensayo redefine los estándares de tratamiento
El ensayo PAPILLON, realizado por Janssen Research & Development de Johnson & Johnson (JNJ), fue un ensayo global de Fase 3 aleatorizado y abierto que inscribió a 308 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico (NSCLC) con mutación de inserción en el exon20 sin tratamiento previo (EGFR). Libtayo (amivantamab-vmjw), un anticuerpo biespecífico dirigido tanto al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como al factor de transición mesenquimal-epitelial (MET), se combinó con carboplatino y pemetrexed. El grupo de control recibió carboplatino y pemetrexed, el estándar de atención en ese momento. El ensayo ha completado la inscripción y se encuentra actualmente en seguimiento a largo plazo.
Reducción del riesgo de progresión de la enfermedad por 60%
La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) basada en una revisión central independiente fue de 11.4 meses en el grupo de combinación frente a 6.7 meses en el grupo de quimioterapia, con un cociente de riesgos (HR) de 0.40, intervalo de confianza del 95% (CI) 0.30–0.53, y un valor p <0.0001. La tasa de respuesta objetiva (ORR) también fue superior, con un 73% frente a 47%, y la mediana de la duración de la respuesta fue de 9.7 meses frente a 4.4 meses en el grupo de combinación. A los 18 meses, la tasa de PFS fue de 31% frente a 3%, demostrando no solo tasas de respuesta mejoradas, sino también un control sostenido de la enfermedad. Los eventos adversos como erupción cutánea, toxicidad en las uñas, estomatitis, reacciones relacionadas con la infusión y edema son factores operativos y relacionados con los costes que requieren gestión en la prescripción en el mundo real.
Las aprobaciones en EE. UU., EU y Japón confirman la comercialización
El 1 de marzo, 2024, la FDA aprobó Libtayo en combinación con carboplatino y pemetrexed como tratamiento de primera línea para NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción EGFR exon20. La agencia también convirtió la aprobación acelerada de Libtayo como monoterapia tras quimioterapia basada en platino en una aprobación completa. Esta decisión se tomó sin una votación del Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC). El 28 de junio, 2024, la Comisión Europea aprobó la misma indicación de combinación de primera línea, y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) convirtió su autorización de comercialización condicional en una autorización de comercialización estándar el 27 de junio, 2024. En Japón, Libtayo fue aprobado el 24 de septiembre, 2024, tras la revisión de la Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), siendo la superioridad de PFS de PAPILLON una base clave.
La competencia se desplaza hacia terapias de líneas posteriores y conveniencia en la dosificación
La quimioterapia ya no es el estándar independiente de primera línea en los EE. UU. y EU, y el fármaco competidor directo es el inhibidor oral de EGFR Zegfrovy (sunvozertinib) de Dizal Pharmaceuticals. La FDA otorgó la aprobación acelerada a Zegfrovy el 2 de julio, 2025, para su uso después de la quimioterapia basada en platino, con una ORR de 46% y una duración mediana de respuesta de 11.1 meses en el ensayo WU-KONG1B. Exkivity (mobocertinib) de Takeda Pharmaceutical (TAK) fue retirado del etiquetado en los EE. UU. tras el fracaso en un ensayo confirmatorio de Fase 3 y ha salido de la competencia de tratamiento de primera línea. Se proyecta que el mercado mundial de EGFR con mutación de inserción en el exon20 TKI alcanzará los USD 126.9 millones para 2027, mientras que el mercado global de EGFR NSCLC se estima en USD 7.5 mil millones en 2024. Las ventas combinadas de Libtayo y Razyreld (amivantamab-vmjw) de JNJ alcanzaron los USD 734 millones en 2025, frente a los USD 327 millones en 2024.
El PAPILLON ensayo de Fase 3 con una PFS HR de 0.40 y una mediana de 11.4 meses estableció la terapia combinada con Libtayo como un referente para el tratamiento de primera línea de EGFR con mutación por inserción en exon20 NSCLC. Johnson & Johnson (JNJ) ha transformado el éxito clínico en crecimiento de ingresos mediante las aprobaciones en EE. UU., EU y Japón, y combinó las ventas de Libtayo y Razyreld en USD 734 millones en 2025. La competencia a corto plazo surge de la conveniencia oral de Zegfrovy y su aprobación acelerada FDA, con un ORR de 46% y potencial para la cuota de mercado en tratamientos de líneas posteriores. A medio y largo plazo, el potencial del anticuerpo biespecífico se extiende más allá del mercado de USD 126.9 millones de exon20 TKI en 2027 hacia el mercado más amplio de USD 7.5 mil millones de EGFR NSCLC en 2024. Para investigadores y clínicos, la eficacia de la inhibición dual de EGFR/MET y el manejo de las reacciones de infusión y la toxicidad cutánea servirán como referentes clave para futuros ensayos de combinación y secuenciación de tratamientos.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)