NCI llevará a cabo una prueba clínica de Fase 2 que combina la terapia celular personalizada con neoantígenos TCR-T y Keytruda de Merck (MRK) para el cáncer metastásico
Un avance clínico en el direccionamiento personalizado de neoantígenos
Este ensayo clínico de Fase 2 (NCT03412877), dirigido por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI), tiene como objetivo evaluar la eficacia de una terapia con células T que expresan un receptor de células T (TcR) (TCR) dirigido a neoantígenos personalizados en pacientes con tumores sólidos metastásicos. Dado que las terapias CAR-T existentes han mostrado un éxito notable en neoplasias hematológicas, pero enfrentan limitaciones en tumores sólidos debido al microambiente tumoral y la ausencia de antígenos diana, se espera que este estudio sea un punto de inflexión significativo en el tratamiento de los cánceres sólidos. El equipo del Dr. Steven A. Rosenberg del NCI está implementando una medicina de precisión extrema mediante la introducción de genes receptores clave, que reconocen mutaciones únicas identificadas a través del análisis genómico del tumor del paciente, en las propias células T del paciente.
Maximizando la sinergia terapéutica mediante la combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario
El aspecto más notable de este diseño clínico es la evaluación tanto de un brazo de monoterapia como de un brazo de combinación con Keytruda (pembrolizumab), un inhibidor de puntos de control inmunitario de Merck & Co. (MRK). Keytruda es un fármaco basado en anticuerpos que inhibe la proteína PD-1, una vía que las células cancerosas utilizan para evadir a las células inmunitarias, lo que ayuda a que las células T funcionen correctamente. Esta estrategia de combinación se adopta para evitar que las células TCR-T inyectadas sean neutralizadas por las señales inmunosupresoras en el microentorno tumoral, incluso después de penetrar en el tumor sólido. Esto puede maximizar la persistencia in vivo y la actividad antitumoral de las terapias celulares, proporcionando potencialmente beneficios terapéuticos tangibles a pacientes con cánceres metastásicos refractarios.
Un avance para pacientes con cánceres metastásicos refractarios
El ensayo clínico incluye a pacientes con tumores sólidos metastásicos que no han respondido o han desarrollado resistencia a la quimioterapia estándar o a las terapias dirigidas contra el cáncer existentes, lo que los deja sin más opciones de tratamiento. Esta población de pacientes tiene una esperanza de vida corta y representa un área de extrema necesidad médica no cubierta, por lo que es probable que el desarrollo exitoso de nuevos fármacos conduzca a una aprobación acelerada. Dado que el ensayo se dirige a una amplia gama de cánceres sólidos, incluyendo el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el cáncer de mama y los cánceres gastrointestinales, si se logran tasas de respuesta clínicamente significativas (ORR), se espera que esto provoque un cambio de paradigma innovador en el tratamiento del cáncer.
Cambios en el mercado de la terapia celular e impacto industrial
Se estima que el mercado global de terapia celular TCR-T es de aproximadamente $360 millones a $440 millones en 2024-2025 y se proyecta que crezca a aproximadamente $1.2 mil millones a $1.5 mil millones para 2034-2035. Los resultados de este ensayo clínico NCI se utilizarán como datos de referencia directa para evaluar el valor y atraer inversión para las líneas de desarrollo de cáncer sólido de empresas biotecnológicas globales como Neogene Therapeutics (adquirida por AstraZeneca (AZN)) y Adaptimmune. El modelo de colaboración de suministro de fármacos entre la institución de investigación pública y la compañía farmacéutica Merck será un hito importante en el establecimiento de una plataforma de producción y distribución para la comercialización de terapias celulares personalizadas.
La terapia personalizada dirigida a neoantígenos de TCR-T de NCI, combinada con Keytruda (Pembrolizumab) de Merck (MRK) en un ensayo clínico de Fase 2, es un indicador importante para verificar la posibilidad de superar el mayor desafío en el campo de la terapia de células del cáncer sólido: el microambiente tumoral. En el mercado global de TCR-T, que se espera crezca a una tasa anual de 13% desde aproximadamente $400 millones en 2025 hasta $1.5 mil millones en 2035, los datos de la tasa de respuesta objetiva (ORR) de este ensayo serán un referente para reevaluar el valor del pipeline de competidores como Adaptimmune y Neogene, afiliada a AstraZeneca (AZN). A corto plazo, la duración de la respuesta (DOR) en pacientes con cánceres metastásicos refractarios que han fallado los tratamientos estándar determinará si pueden acceder a la vía de aprobación acelerada. A medio y largo plazo, al demostrar la sinergia entre la tecnología de edición genética personalizada y los inhibidores de puntos de control inmunitario, se completará el mapa de combinación óptimo para la comercialización de terapias de células inmunitarias del cáncer sólido. Además, el modelo de negocio que combina las capacidades de investigación pública del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI) con el apoyo clínico de una importante empresa farmacéutica proporciona un estándar de desarrollo para dispersar los riesgos de costos clínicos iniciales de las costosas terapias celulares.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)