Diseño clínico y selección de pacientes

El ensayo RxFINE-Low, realizado por el National Cancer Institute (NCI) y el ECOG-ACRIN Cancer Research Group, es un estudio de fase 3 aleatorizado y controlado con fármaco activo. Incluye a pacientes postquirúrgicas con cáncer de mama de alto riesgo, con receptores hormonales (HR) positivos, HER2 negativos y una puntuación de recurrencia de Oncotype DX (RS) de 0-25. Los participantes incluyen mujeres posmenopáusicas y hombres. El ensayo compara un régimen de quimioterapia estándar seguido de terapia endocrina más Kisqali frente a la terapia endocrina más Kisqali sola, sin quimioterapia previa. Al aislar una población con alto riesgo anatómico pero bajo riesgo genómico, el estudio pretende validar el beneficio incremental de la quimioterapia.

Fármacos y criterios de evaluación

Kisqali (ribociclib) es un inhibidor selectivo de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6) de Novartis AG (NVS) que inhibe la fosforilación de la proteína RB y la progresión del ciclo celular G1-S de las células cancerosas. Ambos brazos administrarán ribociclib durante hasta 3 años, junto con terapia endocrina basada en un inhibidor de la aromatasa (letrozol, anastrozol o exemestano) durante al menos 5 años. El criterio de valoración principal es la no inferioridad en la supervivencia libre de cáncer de mama invasivo (iBCFS), con criterios de valoración secundarios que incluyen la supervivencia libre de enfermedad invasiva a 5 años, la recurrencia a distancia, la supervivencia global y la toxicidad a corto y largo plazo. Por lo tanto, este estudio examina si se puede omitir la quimioterapia en el contexto de los inhibidores de CDK4/6, que ya se administran habitualmente, en lugar de evaluar la eficacia del propio ribociclib.

Panorama regulatorio y competitivo

La FDA aprobó Kisqali en combinación con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano de alto riesgo, HR-positivo y HER2-negativo el 17 de septiembre de 2024. La Comisión Europea también aprobó la misma indicación para el cáncer de mama temprano el 27 de noviembre de 2024, basándose en el ensayo de fase 3 NATALEE que involucró a 5,101 pacientes. El competidor directo es Verzenio (abemaciclib) de Eli Lilly and Company (LLY), otro inhibidor de CDK4/6, que recibió la aprobación de la FDA el 3 de marzo de 2023 para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano de alto riesgo con ganglios linfáticos positivos. Sin embargo, el comparador real en RxFINE-Low no es Verzenio sino la quimioterapia; por lo tanto, el éxito cambiará el enfoque de la competencia de la cuota de mercado entre fármacos hacia la selección de pacientes y la reducción de la intensidad del tratamiento.

Implicaciones de mercado y negocio

El mercado de tratamientos para el cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo se proyecta que crecerá desde USD 14.47 mil millones en 2025 hasta USD 30.42 mil millones en 2034, y las ventas netas de Kisqali en 2025 fueron de USD 4.783 mil millones, un aumento del 58% interanual. Esto refleja tanto un aumento en la proporción de cáncer de mama metastásico como una expansión de las prescripciones para el cáncer de mama temprano. Si se logra la no inferioridad, se fortalecerá el papel clínico de la terapia adyuvante a largo plazo basada en Kisqali al reducir la toxicidad relacionada con la quimioterapia, los costos del tratamiento y la duración del mismo en pacientes con enfermedad de estadio avanzado y una puntuación de recurrencia de 0-25. Por el contrario, si no se cumple el criterio de no inferioridad, se establecerá la evidencia de que es difícil excluir la quimioterapia en pacientes con alto riesgo anatómico basándose únicamente en un bajo riesgo genómico.