SKYWAY Fase 2 mostró señales de eficacia pero no cumplió con los criterios de desarrollo

Spyre Therapeutics (SYRE) ha obtenido 12-resultados de la semana de los SKYWAY Fase 2 juicio de SPY072, un anti-TL1A anticuerpo monoclonal, en la artritis reumatoide pero ha decidido dejar de priorizar el desarrollo de monoterapia. SPY072 es un anticuerpo de acción prolongada en desarrollo sin nombre comercial, diseñado para bloquear la citocina inflamatoria TL1A producido por el TNFSF15 gen. El cambio en DAS28-CRP era -1.5 puntos para la dosis alta, -1.9 puntos para la dosis baja, y -1.3 puntos para el placebo, con solo la dosis baja logrando significancia estadística en comparación con el placebo. A pesar del pleno compromiso del objetivo, las mejoras ajustadas al placebo fueron 0.2 puntos y 0.6 puntos, respectivamente, al no cumplir con los de la empresa 1.0-umbral de puntos, lo cual fue un factor clave en la decisión de interrumpir.

Faltaba consistencia en la dosis en las tasas de respuesta

El ACR20 las tasas de respuesta fueron 63% para la dosis alta, 58% para la dosis baja, y 43% para el placebo, con la dosis alta mostrando una significancia nominal pero no la esperada 30-mejora con respecto al placebo. ACR50 las tasas eran 31%, 38%, y 19%, con la dosis baja alcanzando una significancia nominal, y ACR70 las tasas eran 13%, 4%, y 2%, con la dosis alta mostrando un 11-diferencia de puntos. Diferentes desenlaces mejoraron con distintas dosis, sin lograr demostrar una relación clara dosis-respuesta o una competitividad clínica reproducible. Se produjeron eventos adversos en 27% de SPY072-pacientes tratados y 36% de pacientes tratados con placebo, sin eventos adversos graves relacionados con el fármaco, lo que indica que el fracaso se debió a la eficacia en lugar de a la seguridad.

Estándar de atención existente y TL1A los competidores establecen estándares elevados

El tratamiento de la artritis reumatoide se estructura en torno al metotrexato, con TNF-inhibidores de alfa como el adalimumab de Humira y JAK inhibidores como el upadacitinib de Rinvoq como competidores clave. Los EE. UU.. FDA Humira aprobado para la artritis reumatoide en 2002 y de Rinvoq JAK1 inhibidor en agosto 2019. SPY072 aún no ha ingresado ningún FDA, EMA, o PMDA las etapas de revisión del comité de aprobación o asesor como una Fase 2 candidato. Anti competidor-TL1A los agentes incluyen a Merck & Co. (MRK)’s tilso timod en fase 2b para la artritis reumatoide y Roche Holding (RHHBY)’s apimisib en fase 2. Estos resultados resaltan que el tamaño y la consistencia de la eficacia, en lugar de TL1A la inhibición por sí sola es fundamental para la diferenciación competitiva.

Los recursos se desplazarán hacia otras indicaciones y terapias combinadas

Spyre planea lanzar la Fase 2 resultados para SPY072 en la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante en el cuarto trimestre 2026. El SKYLIGHT Fase 2 ensayo de combinación SPY072 con UCB (UCB.BR)’Bimzelx (bimekizumab) se dirige al pioderma gangrenoso en lugar a la artritis reumatoide, con bimekizumab inhibiendo ambos IL-17A y IL-17F. Se espera obtener los datos preliminares de este ensayo de combinación para finales de 2027 o temprano 2028, lo que significa que la recuperación del valor a corto plazo dependerá del seguimiento SKYWAY datos y la línea de desarrollo de la colitis ulcerosa. Con la pérdida de la oportunidad de monoterapia en el $28.5 mercado de miles de millones de la artritis reumatoide en 2025, la diversificación de la cartera se ha vuelto fundamental para la protección del valor.