Transición de la autorización de comercialización condicional a la plena

El 18 de julio de 2022, la Comisión Europea convirtió la autorización de comercialización condicional de Nexpovio (selinexor) en una autorización de comercialización plena. La aprobación condicional inicial se otorgó el 26 de marzo de 2021, y se cumplieron las condiciones mediante la presentación de datos clínicos adicionales. La indicación aprobada es para pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa, ya sea en combinación con bortezomib y dexametasona, o en combinación con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos cuatro líneas previas de terapia y son refractarios a múltiples agentes. En los Estados Unidos, el fármaco se comercializa como Xpovio y recibió la aprobación el 3 de julio de 2019, para la indicación de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos cuatro líneas previas de terapia, y el 18 de diciembre de 2020, para la indicación de pacientes con mieloma múltiple en combinación con bortezomib y dexametasona (SVd).

Mecanismo de inhibición de XPO1 y datos del ensayo clínico de BOSTON

Selinexor es una pequeña molécula oral que inhibe selectivamente la proteína de exportación nuclear XPO1, lo que provoca la acumulación de proteínas supresoras de tumores en el núcleo e induce la muerte de las células cancerosas. El estudio fundamental de Fase 3 BOSTON, que sirvió como base para la aprobación completa, comparó selinexor, bortezomib y dexametasona (SVd) una vez por semana con bortezomib y dexametasona (Vd) en pacientes con una a tres líneas previas de terapia. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 13.93 meses frente a 9.46 meses, con un cociente de riesgos de 0.70 y un valor p de 0.0075, y la tasa de respuesta objetiva fue de 76.4% frente a 62.3%. Esto estableció la eficacia de añadir un inhibidor oral de XPO1 a un régimen basado en un inhibidor del proteasoma; sin embargo, el manejo de toxicidades como la trombocitopenia, las náuseas y la fatiga es un requisito previo para ampliar el uso del fármaco.

Menarini se encargará de la comercialización en Europa

Karyopharm Therapeutics (KPTI) firmó un acuerdo de licencia exclusivo con el Grupo Menarini en diciembre 2021 para la comercialización de selinexor en el Espacio Económico Europeo, el Reino Unido, Suiza y otras regiones. Karyopharm tiene derecho a recibir un pago inicial de $75 millones, así como pagos por hitos de desarrollo, regulatorios y de ventas de hasta $225 millones, además de regalías escalonadas de dos dígitos sobre las ventas netas. La filial de propiedad total de Menarini, Stemline Therapeutics B.V., es la titular de la autorización de comercialización y la entidad encargada de la comercialización en Europa, por lo que Karyopharm percibirá una parte de las ventas del producto como regalías en lugar de asumir los costos de una organización de ventas local. El total de $277.5 millones representa la suma del pago inicial y los posibles pagos por hitos, excluyendo las regalías y las inversiones en capital.

Gran mercado, pero alta competencia

Se proyecta que el mercado global del mieloma múltiple alcance los $29.24 mil millones en 2025 y los $31 mil millones en 2026. Nexpovio compite con Darzalex (daratumumab, CD38), Velcade (bortezomib, inhibidor del proteasoma) y Revlimid (lenalidomida, CRBN) en los regímenes de atención estándar, y en pacientes con recaída, Carvykti (ciltacabtagene autoleucel, BCMA) y otros anticuerpos biespecíficos también están ampliando las opciones de tratamiento. Por lo tanto, si bien la aprobación completa reduce la incertidumbre regulatoria, la cuota de mercado dependerá del reembolso por parte de los países europeos individuales, el manejo de las toxicidades y la posición en el algoritmo de tratamiento. La administración oral y el mecanismo de acción único XPO1 son ventajas, pero la aprobación en sí misma no garantiza la superioridad frente a los fármacos competidores.