NCI's PLCO un estudio sobre el cribado del cáncer de ovario no logra mejorar las tasas de mortalidad y confirma los riesgos de complicaciones quirúrgicas por falsos positivos.
Limitaciones del cribado a gran escala para mujeres asintomáticas
El ensayo clínico PLCO (NCT01696994), dirigido por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI), evaluó la eficacia del cribado del cáncer de ovario en 78,216 mujeres asintomáticas de 55-74 años. Este estudio controlado aleatorizado a gran escala implicó un seguimiento a largo plazo durante más de 10 años, utilizando una combinación de análisis anuales de sangre para el marcador tumoral CA-125 y ecografía transvaginal (TVU). Lamentablemente, el estudio no demostró una reducción de la mortalidad por cáncer de ovario en el grupo que recibió cribado regular en comparación con el grupo de control que recibió la atención habitual. Esto se considera un ejemplo claro de las limitaciones médicas en las que la detección precoz no conduce necesariamente a una disminución de la mortalidad.
Riesgos del sobretratamiento debido a diagnósticos falsos positivos
El hallazgo más significativo de este estudio es que el daño físico causado por los resultados falsos positivos superó los beneficios. Entre las mujeres sometidas al cribado, 3,285 recibieron resultados falsos positivos, y un porcentaje significativo del 1,080 de estas se sometió a cirugía ovárica invasiva innecesaria. Además, 163 de las mujeres que se sometieron a cirugía, lo que representa el 15%, experimentaron complicaciones quirúrgicas graves como infección y hemorragia. Esto advierte claramente de los riesgos del sobrediagnóstico y de los efectos adversos que pueden surgir de los protocolos diagnósticos dirigidos a la población general asintomática.
Cambio de paradigma en el mercado mundial de diagnóstico del cáncer de ovario
Los resultados de este estudio han cambiado por completo el panorama del mercado mundial de diagnóstico del cáncer de ovario. Basándose en estos datos, el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF) asignó una recomendación de 'Grado D', la oposición más fuerte, al cribado del cáncer de ovario para la población femenina general. Como resultado, el crecimiento del mercado de cribado masivo valorado en miles de millones de dólares se ha detenido, y las empresas de diagnóstico han tenido que cambiar su enfoque del cribado simple a la gestión de grupos de alto riesgo o al diagnóstico de precisión. El mercado mundial de diagnóstico del cáncer de ovario se estima actualmente entre $1.6 mil millones y $4.9 mil millones, y está experimentando un crecimiento cauteloso bajo estas directrices regulatorias.
Cambio de paradigma hacia las tecnologías de biopsia líquida de próxima generación
A medida que se hacen evidentes las limitaciones de la combinación existente de CA-125 y ecografía, la industria se está centrando en las tecnologías de biopsia líquida de próxima generación, como la detección precoz de múltiples cánceres (MCED). La prueba Galleri de Grail y el análisis de metilación DNA de Exact Sciences son ejemplos representativos de estas líneas de desarrollo de próxima generación. En la práctica clínica, todavía se están realizando esfuerzos para desarrollar biomarcadores altamente precisos que puedan mejorar la tasa de detección precoz del cáncer de ovario y, al mismo tiempo, reducir drásticamente la tasa de falsos positivos. En última instancia, el fracaso del estudio PLCO ha formalizado el abandono de las tecnologías de cribado de primera generación existentes y ha servido como catalizador para acelerar la innovación disruptiva en el campo del diagnóstico molecular.
Los resultados del ensayo clínico PLCO sirvieron como un punto de inflexión decisivo en el mercado global de diagnóstico del cáncer de ovario, valorado entre $1.6 mil millones y $4.9 mil millones, reduciendo por completo el negocio del cribado de la población general basado en los CA-125 existentes y la ecografía transvaginal. La recomendación de Grado D de la USPSTF y la falta de mejora en las tasas de mortalidad (ratio de mortalidad de 1.21) obligaron a las empresas de desarrollo de dispositivos de diagnóstico y servicios analíticos a reposicionarse hacia diagnósticos dirigidos a grupos de alto riesgo o diagnósticos acompañantes, en lugar de dirigirse a la población general. Los investigadores se están centrando en ensayos clínicos comparativos con plataformas de biopsia líquida de detección temprana de múltiples cánceres (MCED), como Galleri de Grail, y en el desarrollo de líneas de diagnóstico de precisión para reducir la tasa de 15% de complicaciones quirúrgicas por falsos positivos. A medio y largo plazo, solo las tecnologías de diagnóstico de precisión basadas en biomarcadores únicos podrán superar las barreras de entrada al mercado, por lo que los inversores deben reevaluar las valoraciones basándose en los datos de la fase clínica 3 para nuevas plataformas de diagnóstico que reduzcan de forma innovadora los falsos positivos.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)