Diseño clínico y criterio de valoración principal

El ensayo FastER, dirigido por la Universidad de Miami, es un ensayo de intervención conductual aleatorizado que recluta a 260 participantes en tres centros de EE. UU., comenzando en septiembre 2024 y con una finalización primaria prevista para septiembre 2028. Al ser una intervención conductual no farmacológica, no está clasificada formalmente bajo una fase específica y se encuentra actualmente en periodo de reclutamiento. La intervención de 12 semanas incluye 12–14 horas de ayuno nocturno, tres sesiones semanales de ejercicio aeróbico y de resistencia de moderado a vigoroso, una combinación de ambas intervenciones y un grupo de control que recibe educación sanitaria. El criterio de valoración principal es el cambio en la fatiga medido mediante EORTC QLQ-C30, con el seguimiento de la toxicidad PRO-CTCAE, el malestar psicológico, la función física y la composición corporal basada en CT durante 12 meses para evaluar la sostenibilidad.

Población objetivo y régimen de medicación

El ensayo se dirige a pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, postmenopáusicas HR-positivas, que han iniciado terapia endocrina de primera o segunda línea e inhibidores de CDK4/6 en un plazo de 90 días. Los fármacos permitidos incluyen Ibrance y palbociclib de Pfizer, Kisqali y ribociclib de Novartis, y Verzenio y abemaciclib de Eli Lilly, todos los cuales inhiben CDK4 y CDK6. Las pacientes HER2-positivas también pueden recibir Herceptin (trastuzumab) y Perjeta (pertuzumab) de Roche como anticuerpos dirigidos a HER2, y se incluyen pacientes que reciben inhibidores de PI3K para reflejar los entornos de tratamiento en el mundo real. El comparador de estándar de atención es la terapia endocrina basada en inhibidores de la aromatasa o fulvestrant, con opciones posteriores que incluyen terapias dirigidas a la mutación PIK3CA en la vía PI3K/AKT y conjugados anticuerpo-fármaco tras la progresión de la enfermedad.

Contexto regulatorio y de mercado

FDA otorgó la aprobación acelerada para Ibrance el 3 de febrero de 2015, y la aprobación completa el 31 de marzo de 2017. Kisqali recibió la aprobación el 13 de marzo de 2017, y Verzenio en septiembre de 28 de 2017, para el cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 negativo. Al ser un ensayo no farmacológico, esta intervención conductual no está sujeta a aprobaciones de la FDA, EMA o PMDA ni a votaciones de comités asesores, sino que tiene como objetivo generar evidencia para la atención al paciente. En 2025, Verzenio generó USD 5.723 mil millones de dólares en ventas globales, Kisqali USD 4.783 mil millones de dólares, y la clase combinada CDK4/6 alcanzó los USD 14.6 mil millones de dólares. Por lo tanto, los resultados que reduzcan la fatiga y la toxicidad para prolongar la duración del tratamiento podrían mejorar el valor en el mundo real y la eficiencia de los recursos sanitarios sin alterar la eficacia de los fármacos existentes.

Implicaciones clínicas y comerciales

La fatiga relacionada con el cáncer puede provocar reducciones de dosis y la interrupción del tratamiento, afectando de forma independiente los resultados del tratamiento a largo plazo y la rentabilidad. La innovación clave de FastER reside en la prueba de una intervención en el estilo de vida de bajo coste combinada con asesoramiento remoto y monitorización mediante Fitbit, ofreciendo un modelo operativo escalable. Sin embargo, la fatiga se ve influenciada por la progresión de la enfermedad, la anemia, el sueño y las toxicidades específicas de los fármacos, por lo que los efectos de la intervención deben diferenciarse claramente en ensayos controlados aleatorizados y seguimientos de 12 meses. Si los resultados son positivos, es más probable que influyan en las guías de cuidados de apoyo, los servicios de asesoramiento digital y los programas de supervivencia al cáncer que en impactar directamente en la competencia directa entre los inhibidores CDK4/6.