FDA Antecedentes de la aprobación y mecanismo objetivo

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado el inhibidor de la interleucina-23 (IL-23) de AbbVie, Skyrizi (risankizumab-rzaa), para la inducción de remisión en pacientes adultos con enfermedad de Crohn moderada a grave. Esta aprobación, otorgada bajo BLA 761262, cubre la formulación intravenosa (IV) con una dosis de inducción de 600mg. Skyrizi bloquea selectivamente la subunidad p19 de IL-23, una citocina inflamatoria, suprimiendo así las respuestas inmunitarias anormales en el intestino. Este enfoque dirigido, a diferencia de los inmunosupresores de amplio espectro, minimiza los efectos secundarios al tiempo que maximiza la eficacia terapéutica.

Eficacia demostrada mediante los ensayos clínicos ADVANCE y MOTIVATE

Esta aprobación se basa en los datos de los ensayos clave de Fase 3, ADVANCE (NCT03105128) y MOTIVATE (NCT03104413). En estos ensayos, los pacientes que recibieron Skyrizi 600mg IV lograron mejoras estadísticamente significativas en la remisión clínica y la respuesta endoscópica en la semana 12 en comparación con el placebo. El ensayo ADVANCE mostró que el 45% de los pacientes alcanzó la remisión clínica basada en el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI), en comparación con el 25% en el grupo de placebo. El ensayo MOTIVATE, que incluyó a pacientes con fracaso previo a la terapia biológica, demostró una tasa de remisión del 42% en el grupo de Skyrizi frente al 19% en el grupo de placebo, demostrando una clara superioridad. Ambos ensayos cumplieron sus criterios principales con significación estadística (p<0.001), confirmando el robusto efecto de inducción.

FORTIFY Ensayo y eficacia a largo plazo para la terapia de mantenimiento

Los pacientes que respondieron a la terapia de inducción fueron inscritos en el ensayo de mantenimiento, FORTIFY (NCT03105102), y seguidos durante 52 semanas con administración subcutánea (SC). En la semana 52, el grupo de mantenimiento 360mg SC alcanzó una tasa de remisión clínica de 52%, demostrando un control de la enfermedad a largo plazo superior en comparación con el grupo placebo (41%). La tasa de respuesta endoscópica también fue significativamente mayor en el grupo de mantenimiento 360mg (47%) en comparación con el grupo placebo (22%) (p<0.001). Esto sugiere que Skyrizi no solo alivia los síntomas, sino que también promueve la cicatrización de la mucosa, mejorando potencialmente el pronóstico a largo plazo de los pacientes con enfermedad de Crohn.

La estrategia de transformación del portafolio de AbbVie tras la expiración de la patente de Humira

Comercialmente, esta aprobación representa un componente clave de la estrategia de AbbVie para transicionar su cartera en anticipación a la expiración de la patente de su fármaco superventas, Humira (adalimumab). AbbVie se está centrando en el codesarrollo de Skyrizi y Rinvoq para diversificar su cartera de inmunología. En 2024, las ventas anuales de Skyrizi alcanzaron aproximadamente $11.7 mil millones, lo que representa un crecimiento interanual significativo de más del 50%. AbbVie proyecta que las ventas anuales de Skyrizi superarán los $20 mil millones para 2027, reemplazando con éxito a Humira.

Panorama competitivo y posicionamiento en el mercado de la enfermedad de Crohn

El mercado de la enfermedad de Crohn está actualmente dominado por Stelara (ustekinumab) de Johnson & Johnson (J&J) y Entyvio (vedolizumab) de Takeda, lo que crea un entorno competitivo. Mientras que Stelara inhibe tanto IL-12 como IL-23, Skyrizi inhibe selectivamente IL-23, ofreciendo un enfoque más dirigido. Con un mercado mundial de la enfermedad de Crohn estimado entre $12 mil millones y $14 mil millones anuales, Skyrizi está ganando cuota de mercado rápidamente debido a sus altas tasas de respuesta endoscópica. Se espera que Skyrizi consolide su posición como tratamiento de primera línea para enfermedades autoinmunes.