116-Ensayo clínico de reposicionamiento de fármacos para pacientes

Montefiore Medical Center está llevando a cabo un ensayo de Fase 2 (NCT07109817), DETOXp, en Nueva York, USA, inscribiendo a 116 pacientes con cáncer de mama. El reclutamiento está en curso, con una fecha de inicio estimada en junio de 2026, finalización primaria en septiembre de 2029 y finalización global en septiembre de 2030. El ensayo es un estudio aleatorizado de triple ciego en el que los pacientes que reciban 12 semanas o más de terapia neoadyuvante o adyuvante basada en paclitaxel o docetaxel de primera a tercera línea recibirán desloratadina 5mg por vía oral cada dos días o un placebo. La estratificación por clase de taxano y combinación basada en platino controla las variaciones en la quimioterapia y su impacto en los resultados.

Reposicionamiento de un fármaco para la alergia como inhibidor de la neuroinflamación

La desloratadina, el ingrediente activo de Clarinex y Aerius, es un antagonista de acción prolongada del receptor de histamina H1 (HRH1). Fue aprobada en los EE. UU. el 21 de diciembre de 2001 para la rinitis alérgica y la urticaria idiopática crónica, y autorizada en la Unión Europea el 15 de enero de 2001, con la gestión de la licencia de marca y el envasado en EE. UU. a cargo de Organon (OGN). Este ensayo explora una estrategia de reposicionamiento para reducir la neuroinflamación a través de HRH1 y vías que involucran 5-HT2A, c-Fos, NLRP3 y IL-1β para prevenir la neuropatía periférica inducida por taxanos (TIPN). Aunque se comercializa para indicaciones de alergia, este es el primer ensayo de Fase 2 para evaluar su potencial preventivo en humanos para TIPN.

Validación de resultados reportados por los pacientes y biomarcadores

El criterio de valoración principal es el cambio en las puntuaciones de neurotoxicidad FACT-GOG-NTX y las puntuaciones de neuropatía y dolor basadas en PRO-CTCAE tras 12 semanas de quimioterapia. También se analizarán la calidad de vida, las citocinas inflamatorias y antiinflamatorias, y la composición del microbioma intestinal para vincular los resultados clínicos con los mecanismos de acción. Si las señales preventivas observadas en modelos animales se replican en pacientes, podría proporcionar evidencia para reducir la necesidad de reducción de dosis de taxanos, retraso o interrupción debido a alteraciones sensoriales. Sin embargo, dado que los resultados aún no se han publicado, la evaluación de la eficacia dependerá de los resultados reportados por los pacientes de 12 semanas y las diferencias entre grupos una vez que se divulguen.

Dirigirse a un mercado sin un estándar de atención preventivo

Las guías ASCO recomiendan la duloxetina como la única opción farmacológica para la neuropatía periférica dolorosa establecida inducida por quimioterapia (CIPN), pero su eficacia es limitada y no se recomiendan agentes preventivos. Enfoques competitivos, como las terapias de frío y compresión, redujeron la neuropatía de grado 2 o superior en el ensayo aleatorizado de 122 pacientes POLAR, pero no se han convertido en un estándar en la atención rutinaria. Se proyecta que el mercado mundial de dolor neuropático CIPN crecerá de USD 1.2741 mil millones en 2025 a USD 2.5383 mil millones en 2033. Si un genérico oral de bajo costo demuestra ser eficaz en la prevención, la conveniencia y la accesibilidad podrían ser ventajas, pero la débil protección de patentes y el poder de fijación de precios limitado harían que el valor comercial dependiera de las patentes de indicación y las estrategias de formulación.