Ninlaro de Takeda recibe aprobación condicional de EMA, tratamiento oral pionero para el mieloma múltiple
Primer inhibidor oral del proteasoma en Europa
El 1 de el 21 de noviembre de 2016, la Comisión Europea otorgó la aprobación condicional para Ninlaro (citrato de ixazomib) de Takeda Pharmaceutical. Ninlaro es el primer inhibidor de proteasoma oral que inhibe de forma reversible la subunidad beta5 del 20S proteasoma. Se utiliza en combinación con lenalidomida y dexametasona para pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa. La terapia triple oral reduce la carga de visitas y administración en comparación con Velcade (bortezomib) y Kyprolis (carfilzomib), que se administran en un entorno clínico, aumentando así la viabilidad del tratamiento a largo plazo.
Valor clínico demostrado por TOURMALINE-MM1
La aprobación se basa en el TOURMALINE-MM1 estudio, un ensayo de fase doble ciego aleatorizado 3 juicio que involucra 722 pacientes. La mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) en el grupo de combinación con ixazomib fue 20.6 meses, en comparación con 14.7 meses en el grupo de control. La razón de riesgo (HR) para la progresión de la enfermedad o la muerte fue 0.742, con un valor p de 0.012. La combinación de aproximadamente 6 meses de mejora y la comodidad de administración han creado una opción de tratamiento diferenciada para pacientes con recaídas que mantiene el mismo mecanismo de acción que los inhibidores del proteasoma inyectables.
La aprobación condicional revierte la opinión negativa
El CHMP inicialmente adoptó una opinión negativa en el 26 de mayo de 2016, citando incertidumbres al demostrar la eficacia. Sin embargo, después de que Takeda solicitara un reexamen, el CHMP aprobación condicional recomendada en el 15 de septiembre de 2016. El EMA requirió la presentación de los datos finales de supervivencia global y estudios adicionales como condición para la aprobación, equilibrando el acceso temprano con la necesidad de más evidencia. Los EE. UU.. la FDA aprobó la misma indicación de combinación en el 20 de noviembre de 2015, y, dada la ausencia de preocupaciones significativas de salud pública, no realizó una votación por parte del comité asesor de oncología. El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón también aprobó el fármaco para el mieloma múltiple recaído/refractario después de PMDA reseña de el 30 de marzo de 2017.
Gran mercado y panorama competitivo en rápida evolución
El mercado global de tratamientos para el mieloma múltiple se estimó en USD 29.24 mil millones en 2025. Sin embargo, el enfoque de la competencia se ha desplazado hacia las terapias combinadas, incluyendo CD38-anticuerpos dirigidos. Los competidores actuales en el mercado incluyen Darzalex (daratumumab), CD38) de Janssen, Kyprolis de Amgen, Velcade y Revlimid (lenalidomida), CRBN) de Takeda. En pacientes con diagnóstico reciente, la terapia cuádruple basada en daratumumab o isatuximab se ha convertido en el estándar de tratamiento. Ninlaro's FY2023 las ventas fueron JPY 87.4 mil millones, una disminución de 5.7% del año anterior, lo que indica que la conveniencia de la vía oral por sí sola puede no ser suficiente para mantener una ventaja competitiva. Por lo tanto, la aprobación europea representa una transición de plataforma exitosa, pero su valor actual depende de su capacidad para captar cuota de mercado entre pacientes con recaídas que prefieren el tratamiento oral y de mantener las tasas de prescripción en la terapia de mantenimiento a largo plazo..
La aprobación condicional europea comercializa el primer inhibidor de proteasoma oral, el cual demostró un PFS de 20.6 meses frente a 14.7 meses (HR 0.742) en la Fase 3, mejorando la capacidad de Takeda para abordar el abismo de patentes de Velcade. Desde la perspectiva de un investigador, la reversión de la opinión negativa inicial de CHMP tras la reexaminación proporciona un estudio de caso sobre la toma de decisiones regulatorias entre el beneficio clínico y la incertidumbre estadística. En el mercado proyectado de USD 29.24 mil millones para 2025, el crecimiento de las terapias comercializadas de estándar de atención cuádruple basadas en Darzalex, Kyprolis, Velcade y CD38 define el panorama competitivo. Las ventas de Ninlaro de FY2023 de JPY 87.4 mil millones y una disminución de 5.7% sugieren que la generación de efectivo a corto plazo está respaldada, pero el valor de la inversión a largo plazo depende de la defensa de la cuota de mercado en la terapia de mantenimiento y recaída mediante el aprovechamiento de la conveniencia de la administración oral.
Fuente: EMA (ema)