Fármaco aprobado y mecanismo de acción

Takeda Pharmaceutical Company Limited (NYSE: TAK, TSE: 4502)'s Takhzyro (lanadelumab-flyo) es un anticuerpo monoclonal IgG1 totalmente humano que inhibe selectivamente la calicreína plasmática activa. Reduce la producción de bradicinina para prevenir ataques de angioedema hereditario (HAE) y es actualmente un fármaco comercializado, no un candidato clínico. Proporciona una opción preventiva con administración subcutánea cada 2 o 4 semanas para una enfermedad rara que afecta aproximadamente a 1 de cada 50,000 personas, la cual puede poner en peligro la vida cuando afecta a la laringe.

Evidencia clínica

La aprobación de la FDA se basó en el ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de Fase 3 HELP, que evaluó a 125 HAE pacientes de 12 años o más durante 26 semanas. El grupo de dosificación de 300mg cada 2 semanas redujo la tasa mensual de ataques moderados a graves en un 83% en comparación con el placebo, con un valor p ajustado inferior a 0.001. El ochenta y nueve por ciento de los pacientes experimentó una reducción del 70% o superior en las tasas totales de ataques, y el 44% no tuvo ningún ataque durante 26 semanas, lo que respalda numéricamente la eficacia preventiva que justifica la carga de la dosificación repetida.

Historial regulatorio

La FDA solicitó Revisión Prioritaria, designación de Terapia Innovadora y designación de Medicamento Huérfano para BLA 761090 y la aprobó el 23 de agosto de 2018, para pacientes de 12 años o más sin votación del AdComm. El 3 de febrero de 2023, el etiquetado se amplió para incluir a pacientes de 2 años o más basándose en los datos de Fase 3 SPRING. La Unión Europea otorgó la aprobación el 22 de noviembre de 2018, tras una evaluación acelerada y un dictamen positivo de la CHMP el 18 de octubre de 2018. El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón aprobó el fármaco el 28 de marzo de 2022, para la prevención de ataques de HAE en pacientes de 12 años o más.

Desempeño del mercado y panorama competitivo

El mercado global de tratamiento de HAE se valoró en USD 3.6 mil millones en 2025, con el mercado estadounidense en USD 1.287 mil millones. Los ingresos de FY2025 de Takeda por Takhzyro fueron de JPY 223.9 mil millones, una disminución del 0.4% interanual en base a tipo de cambio fijo. Aproximadamente 6,700 pacientes están siendo tratados globalmente, lo que proporciona una base comercial sólida. Sin embargo, el inhibidor oral de la calicreína Orladeyo (berotralstat) de BioCryst Pharmaceuticals (BCRX), el inhibidor del C1 ésterasa Haegarda de CSL Limited (CSL.AX) y la terapia antisense Dawnzera (donidalorsen) de Ionis Pharmaceuticals (IONS) dirigida a la prekalicreína están segmentando el mercado preventivo. En particular, la FDA aprobó Dawnzera para su administración cada 4 o 8 semanas y Orladeyo por su conveniencia de administración oral una vez al día el 21 de agosto de 2025, lo que ejerce presión estructural sobre la tasa de crecimiento y la retención de pacientes de Takhzyro.