Se espera que el establecimiento de las directrices de dosificación de fármacos inmunomoduladores basadas en QSP por parte de la FDA beneficie a empresas como Certara (CERT).
1. Transición hacia un paradigma clínico mediante la introducción de la farmacología de sistemas cuantitativa (QSP)
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) anunció un borrador de directriz (Expediente n.º FDA-2026-D-6539) el 24 de junio de 2026, introduciendo la farmacología de sistemas cuantitativa (QSP) para modelar y determinar una dosis inicial segura en ensayos clínicos de primera vez en humanos (FIH). El método anterior, basado en el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) en animales, ha mostrado limitaciones significativas para predecir la toxicidad de biológicos complejos en humanos. QSP es una tecnología innovadora que utiliza simulaciones informáticas para reproducir matemáticamente la interacción entre los sistemas biológicos y los fármacos, aumentando así el poder predictivo de los ensayos clínicos en etapas tempranas. Se espera que este cambio regulatorio sirva como catalizador para que las empresas biotecnológicas globales adopten diseños de ensayos clínicos precisos y basados en datos.
2. Maximización de la eficiencia en el cálculo del nivel mínimo de efecto biológico anticipado (MABEL)
El núcleo de esta directriz es la recomendación de aplicar técnicas de QSP al establecer el nivel mínimo de efecto biológico anticipado (MABEL). Tras el desastre del ensayo clínico de 2006 que involucró al anticuerpo dirigido a CD28 de TeGenero, 'TGN1412', se introdujo MABEL para garantizar la seguridad. Sin embargo, esto dio lugar a ajustes de dosis excesivamente conservadores, lo que provocó situaciones en las que los pacientes no experimentaron beneficios terapéuticos, perdiendo tiempo y recursos. Al utilizar simulaciones de QSP, es posible predecir con precisión la relación dosis-respuesta de un fármaco, garantizando la seguridad y determinando al mismo tiempo una dosis inicial científicamente sólida. Esto contribuye a aumentar la tasa de éxito de los ensayos clínicos de fase temprana y a optimizar el cronograma de desarrollo.
3. Desarrollo de líneas de productos altamente complejos centrados en anticuerpos biespecíficos y terapias inmunomoduladoras
La tendencia en el desarrollo de nuevos fármacos se está desplazando rápidamente hacia fármacos inmunomoduladores altamente complejos, como los anticuerpos biespecíficos y los activadores de células T. Estos fármacos conllevan un alto riesgo de inducir el síndrome de liberación de citocinas (CRS), lo que dificulta garantizar la seguridad basándose únicamente en experimentos con animales. Para abordar estos riesgos, FDA recomienda usar modelos de QSP con análisis de sensibilidad y evaluación de incertidumbre, lo que incentiva a las empresas desarrolladoras a identificar proactivamente los umbrales de toxicidad. Como resultado, se espera que las capacidades de QSP se conviertan en un requisito esencial para las aprobaciones de nuevos fármacos dirigidos a dianas inmunológicas.
4. Crecimiento del mercado de biosimulación y optimización de los costos de I+D de nuevos fármacos
Este cambio regulatorio impulsará inevitablemente el crecimiento del mercado de software y consultoría para el desarrollo de fármacos basado en modelos (MIDD). Se proyecta que el mercado global de plataformas QSP crecerá desde $388.5 millones en 2025 hasta aproximadamente $1.19 mil millones en 2034, con una tasa de crecimiento anual del 13.2%. Como resultado, se espera que empresas como Certara (CERT) y Simulations Plus (SLP), que poseen una cuota de mercado del 35-40%, vean un aumento en los ingresos. Las empresas farmacéuticas también pueden esperar acortar la duración promedio de los programas en 10 meses y reducir los costos de I+D en $5 millones por programa.
El establecimiento por parte de la FDA de las directrices basadas en QSP de MABEL representa un hito regulatorio significativo destinado a aumentar la tasa de éxito del desarrollo de nuevos fármacos en los ensayos clínicos de Fase 1 y a maximizar la productividad de I+D. A corto plazo, servirá como catalizador para las empresas biotecnológicas con carteras de anticuerpos biespecíficos o activadores de células T, que conllevan un alto riesgo de activación inmunitaria inespecífica, para obtener datos fiables de predicción de dosis en humanos. A medio y largo plazo, se espera que aumente significativamente el valor comercial de Certara (CERT) y Simulations Plus (SLP), que han asegurado una posición dominante en el mercado global de plataformas de QSP, estimado en $388.5 millones en 2025. Además, las empresas farmacéuticas podrán lograr eficiencia en el presupuesto de I+D al acortar los cronogramas de desarrollo clínico en un promedio de 10 meses y reducir los costes en más de $5 millones por programa. Como resultado, la combinación de ciencia regulatoria y tecnología de simulación computacional elevará el nivel de gestión de riesgos de todo el ecosistema de bioinversión.