Mecanismo único y estrategia de terapia dirigida de ASP2138

Astellas Pharma y Xencor están desarrollando conjuntamente ASP2138, un anticuerpo de células T biespecífico (BiTE) que se une simultáneamente a la Claudina 18.2 (CLDN18.2) y a la proteína CD3 en las células T. Este fármaco emplea un mecanismo innovador al aproximar físicamente las células cancerosas que expresan CLDN18.2 con las células T, induciendo a estas últimas a matar directamente a las células cancerosas. Utiliza la tecnología de plataforma patentada XmAb de Xencor, que presenta una estructura 2+1 (CLDN18.2 unión di y CD3 unión mono), diseñada para maximizar el direccionamiento a las células cancerosas y minimizar, al mismo tiempo, los efectos secundarios causados por respuestas inmunitarias excesivas. Este enfoque puede provocar una respuesta inmunitaria más rápida y potente en comparación con los anticuerpos monoclonales, lo que podría revolucionar el tratamiento del cáncer de páncreas.

Introducción del diseño neoadyuvante/adyuvante

El ensayo clínico de Fase 1b iniciado (NCT07024615) es un diseño clínico innovador que evalúa un protocolo de tratamiento neoadyuvante/adyuvante en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático resecable (PDAC). Los pacientes recibirán ASP2138 mediante inyección subcutánea durante dos semanas antes de la cirugía, con el objetivo de reducir el tamaño del tumor e inhibir la micrometástasis. Después de la cirugía, recibirán un régimen de quimioterapia estándar seleccionado por el investigador como terapia adyuvante, empleando una estrategia multifacética para eliminar cualquier célula cancerosa residual microscópica restante. Al intervenir de forma temprana y activa, el ensayo pretende mejorar la resecabilidad, reducir el riesgo de recurrencia y mejorar significativamente las tasas de supervivencia.

Combinación con quimioterapia estándar y evaluación de seguridad/tolerabilidad

En la fase adyuvante tras la cirugía, los pacientes recibirán mFOLFIRINOX o quimioterapia estándar basada en gemcitabina en combinación con ASP2138, dependiendo de su condición. El objetivo principal del ensayo de Fase 1b es evaluar la toxicidad inducida por esta terapia combinada y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la seguridad en el contexto del tratamiento del cáncer de páncreas, donde los pacientes de edad avanzada son comunes. La intención es controlar proactivamente las posibles reacciones adversas que puedan surgir al combinar una quimioterapia potente con inmunoterapia, aumentando así la probabilidad de éxito clínico. Astellas planea identificar la dosis óptima que pueda administrarse de forma segura a los pacientes en la etapa temprana y resecable.

Expansión de la cartera de CLDN18.2 de Astellas y sinergia

Astellas ya ha demostrado su liderazgo en el mercado mediante el desarrollo de Vyloy (zolbetuximab-clzb), su primer anticuerpo monoclonal dirigido a CLDN18.2, el cual recibió la aprobación de la FDA el 18 de octubre de 2024. El inicio de este ensayo de Fase 1b para ASP2138 refleja el compromiso de Astellas de ampliar su cartera con una modalidad más avanzada, los anticuerpos biespecíficos, y de extender su alcance al área del cáncer de páncreas, que presenta necesidades médicas no cubiertas significativas, basándose en el éxito de Vyloy. Esto es más que asegurar un único tratamiento; se trata de crear una línea de desarrollo que pueda proporcionar la gama óptima de terapias dirigidas contra el cáncer basada en las características del mismo y de establecer una presencia en el mercado de diagnósticos relacionados. Se espera que la validación del biomarcador CLDN18.2 y la experiencia clínica acumulada a través de Vyloy, ya aprobado, tengan un efecto sinérgico positivo en el desarrollo acelerado de ASP2138.

Antecedentes del Acuerdo de Licencia de Tecnología y Significado de la Asociación

El desarrollo de ASP2138 se basa en un acuerdo conjunto de investigación y licencia para anticuerpos biespecíficos oncológicos firmado entre Astellas y Xencor en abril de 2019. Bajo los términos del acuerdo, Xencor recibió un pago inicial de $15 millones y es elegible para pagos por hitos de hasta $240 millones y regalías que van desde un dígito alto hasta un dígito bajo, basándose en el progreso clínico futuro, la aprobación y el desempeño comercial. El inicio de este ensayo de Fase 1b marca un hito importante, demostrando que la asociación entre las dos empresas ha pasado de la etapa de investigación y está entrando en una vía de comercialización tangible. La combinación de la tecnología de ingeniería de anticuerpos biespecíficos XmAb de Xencor y las capacidades clínicas y comerciales globales de Astellas les permitirá convertirse en un actor líder en el mercado de la inmuno-oncología de próxima generación.