Johnson & Johnson logra una tasa de respuesta del 70.5% en el ensayo de fase 1b de la combinación de talquetamab y cetrelimab para el mieloma múltiple
Sinergia del anticuerpo biespecífico y el inhibidor del punto de control inmunitario
Janssen, una subsidiaria de Johnson & Johnson (JNJ), presentó datos del ensayo clínico de Fase 1b TRIMM-3 en la reunión de la 2025 European Hematology Association (EHA). El ensayo evaluó la combinación de talquetamab (Talvey), un anticuerpo biespecífico, o teclistamab (Tecvayli), otro anticuerpo biespecífico, con cetrelimab, un inhibidor de PD-1, en pacientes con mieloma múltiple recaído/refractario (RRMM). Este ensayo va más allá de la simple confirmación de la seguridad del fármaco; combina estratégicamente un inhibidor de punto de control inmunitario para superar las limitaciones de los anticuerpos biespecíficos que reactivan las células T, con el objetivo de maximizar el efecto sinérgico de la terapia combinada. El objetivo era demostrar un mecanismo que mantenga una respuesta inmunitaria más fuerte dentro del cuerpo del paciente durante una duración más prolongada al prevenir el agotamiento de las células T, que puede ocurrir tras el tratamiento con anticuerpos biespecíficos.
Se confirma una alta eficacia en la cohorte de combinación de talquetamab
Los resultados clínicos mostraron que el brazo de combinación de talquetamab y cetrelimab (un total de 44 pacientes, con una mediana de seguimiento de 11.5 meses) alcanzó una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 70.5%, un resultado muy alentador. Cabe destacar que, incluso en esta población de pacientes, que es conocida por ser difícil de tratar, se observó una respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor en 65.9% de los pacientes, y se observó una respuesta completa (CR) en 6.8%. El aspecto más notable de estos resultados es que la mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 16.8 meses, y la tasa de mantenimiento de DOR a los 9 meses fue de 72.6%, lo que demuestra una excelente durabilidad del tratamiento. Esto sugiere que la terapia combinada puede ser una alternativa viable para pacientes que han fracasado en tratamientos previos, ya que logró un ORR de 68% en 19 pacientes de alto riesgo que habían estado expuestos previamente a la terapia de redireccionamiento de células T dirigida a CD3.
Perfil de seguridad controlado a un nivel comparable al de la monoterapia
Una de las mayores preocupaciones al combinar la inmunoterapia y los inhibidores de los puntos de control inmunitario es la posibilidad de un aumento significativo de los eventos adversos relacionados con la inmunidad. Sin embargo, este ensayo demostró una excelente tolerabilidad. Los eventos adversos observados (AEs) fueron generalmente similares al perfil de seguridad observado con la monoterapia con talquetamab, y no se identificaron toxicidades adicionales. Los eventos adversos hematológicos más comunes fueron anemia y neutropenia, los cuales son manejables con los tratamientos existentes, y la tasa de infecciones graves de Grado 3/4 no fue significativamente diferente en comparación con el grupo de monoterapia. Como resultado, Johnson & Johnson (JNJ) ha obtenido datos de seguridad importantes que demuestran que la terapia de combinación multiobjetivo puede provocar activación inmunitaria sin representar una amenaza crítica de seguridad para los pacientes.
Un nuevo factor transformador en el mercado del mieloma múltiple
Se proyecta que el mercado mundial de tratamiento para el mieloma múltiple alcance los $31.0 mil millones para 2026, y el estándar de atención está cambiando actualmente de las terapias basadas en daratumumab (Daratumumab, Darzalex) a los anticuerpos biespecíficos y las terapias de células CAR-T. Johnson & Johnson (JNJ) ya cuenta con un fármaco superventas, Darzalex, con ventas anuales de $10 mil millones, pero se enfrenta al desafío de defenderse de la competencia de los fármacos dirigidos a BCMA, como Elrexfio de Pfizer (PFE). Se espera que el ensayo de combinación TRIMM-3 presentado en esta ocasión sea un arma poderosa que consolidará aún más la cartera de oncología de Janssen al incluir a pacientes que son resistentes a las terapias estándar existentes.
Los resultados del ensayo de Fase 1b de TRIMM-3 de Johnson & Johnson's (JNJ) son datos clave para defenderse de la competencia de empresas como Pfizer (PFE) con Elrexfio en el mercado de tratamiento del mieloma múltiple, que se proyecta alcanzará los $31 mil millones en 2026. Desde una perspectiva de investigación, el ensayo demuestra científicamente el mecanismo de acción al superar el agotamiento de las células T mediante la combinación del inhibidor de punto de control inmunitario cetrelimab, logrando una tasa de respuesta de 70.5% y una mediana de duración de la respuesta de 16.8 meses. Desde una perspectiva de inversor, al mejorar la profundidad y la eficacia de la respuesta en comparación con la monoterapia, se espera que sirva como un mecanismo de defensa a largo plazo para proteger el valor de la cartera de oncología de Johnson & Johnson's (JNJ) y el impulso de crecimiento a largo plazo después de que expire la patente de Darzalex. Para los profesionales de la industria, la eficacia demostrada en pacientes de alto riesgo que han fracasado en terapias previas de redireccionamiento de células T, con una tasa de respuesta de 68%, proporciona indicadores importantes para el diseño de futuros ensayos clínicos de fase avanzada para la aprobación de terapia de segunda línea.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)