Tras la aprobación de Amtagvi por parte de Iovance, los desarrolladores de terapias de próxima generación TIL, como Obsidian, están intensificando la competencia en el desarrollo clínico
El éxito comercial inicial y las limitaciones de la terapia TIL
Iovance Biotherapeutics (NASDAQ: IOVA) recibió la aprobación de la FDA en febrero de 2024 para Amtagvi (principio activo: lifileucel) como tratamiento del melanoma avanzado, marcando un hito en el mercado de las terapias celulares para tumores sólidos. Esta es la primera vez que una agencia reguladora valida oficialmente la eficacia clínica de las respuestas inmunitarias de células T específicas del paciente, lo que ha captado una atención significativa en la industria. Sin embargo, las características inherentes de las TILs no modificadas, como la toxicidad sistémica grave asociada a la coadministración de dosis altas de interleucina-2 (IL-2) y los elevados costes de fabricación de aproximadamente $515,000, siguen siendo limitaciones comerciales que deben abordarse.
El auge de los TILs genéticamente modificados para superar la toxicidad de las interleucinas
El jugador de nueva generación, Obsidian Therapeutics, presenta una plataforma TIL ingenierizada que elimina la necesidad de administración exógena de IL-2 mediante OBX-115, la cual está equipada con interleucina-15 unida a la membrana (IL-15). Este candidato ha demostrado una tasa de respuesta objetiva (ORR) de 67% y dos respuestas completas (CR) en un ensayo clínico de Fase 2, emergiendo como una alternativa potente para pacientes con melanoma que han fracasado en tratamientos previos. Además, la empresa está buscando una fusión con Galera Therapeutics (NASDAQ: OBX previsto) y ha asegurado $350 millones en financiación mediante colocación privada, garantizando una sólida estabilidad financiera para la investigación clínica a través de 2028.
Maximizar la activación inmunitaria mediante la edición genética de CRISPR
KSQ Therapeutics está llevando a cabo un ensayo clínico de Fase 1 de KSQ-001EX, el cual utiliza la tecnología CRISPR/Cas9 para inactivar el gen inmunosupresor SOCS1. Esta plataforma se mejora aún más con KSQ-004EX, un agente de doble diana que elimina simultáneamente SOCS1 y Regnase-1, maximizando la actividad inmunitaria de la célula. Esta modificación genética tiene como objetivo neutralizar los mecanismos de inmunosupresión dentro del microambiente tumoral (TME), ofreciendo potencialmente un nuevo avance en el tratamiento de tumores sólidos refractarios como el cáncer de páncreas y el cáncer colorrectal.
Superando los tumores fríos y la tecnología de selección celular de precisión
Curacell (Suecia) y AgonOx (USA) se están centrando en los "tumores fríos", que presentan una presencia limitada de células T infiltrantes y muestran tasas de respuesta extremadamente bajas a los inhibidores de puntos de control inmunitario. Curacell está llevando a cabo activamente ensayos clínicos de Fase 1/2 de CC-38, que se dirige al cáncer de próstata, basándose en la plataforma de activación celular CytoPLY, abordando necesidades no cubiertas. Mientras tanto, AgonOx está mejorando la pureza y la eficacia del tratamiento mediante el ensayo clínico de Fase 1 de AGX-148, que utiliza biomarcadores CD39 y CD103 para seleccionar con precisión células T CD8+ con alta reactividad tumoral, en lugar de un simple cultivo masivo.
Liderazgo en el mercado global de tumores sólidos y perspectivas futuras
Grit Bio (China) está promoviendo la adopción generalizada de la terapia celular mediante la realización de un ensayo clínico pivotal de Fase 2/3 de GT101, la primera terapia TIL de China, para el cáncer cervical, utilizando la plataforma de cultivo celular StemTexp. La empresa también está llevando a cabo simultáneamente un ensayo clínico de Fase 1 de GT201, que combina la tecnología de modificación genética de autoexpresión de citocinas, impulsando aún más la expansión del mercado global de terapias celulares. Con la proyección de que el mercado global de terapias TIL crezca hasta aproximadamente $4.2 mil millones para 2035, la competencia entre los recién llegados para superar la toxicidad y mejorar la eficacia será un factor clave en la reevaluación del valor del sector de la terapia celular.
La aprobación de Amtagvi por parte de Iovance (Iovance) es un hito en la comercialización de las terapias de TIL para tumores sólidos y un fuerte catalizador para expandir el mercado global de TIL a $4.2 mil millones para 2035. A corto plazo, la plataforma de TIL de próxima generación de Obsidian (Obsidian), que demostró un ORR de 67% en la Fase 2 y aseguró $350 millones en financiación mediante colocación privada, está captando la atención como una línea de desarrollo clave para superar la toxicidad y las limitaciones de fabricación de las terapias no modificadas existentes. A medio y largo plazo, se espera que los datos clínicos posteriores de los agentes de eliminación de SOCS1 basados en CRISPR, tales como KSQ-001EX (Fase 1) y GT101 de Grit Bio (Grit Bio) (Fase 2/3), impulsen un cambio de paradigma en el estándar de atención para tumores sólidos. Por lo tanto, para reevaluar el valor del sector de la terapia celular, la inversión debe centrarse en tecnologías de selección celular de precisión basadas en biomarcadores y en datos clínicos que demuestren una menor dependencia de la interleucina-2 (IL-2) en las plataformas de próxima generación.
Fuente: Labiotech (rss)
https://www.labiotech.eu/best-biotech/six-til-therapy-companies-to-watch-out-for/