Segunda suspensión clínica basada en hallazgos a largo plazo de MRI

El 24 de agosto de 2026, la FDA suspendió nuevamente el ensayo clínico de REGENXBIO para RGX-121, una terapia génica para el síndrome de Hunter. Esta decisión se produjo tras la observación de lesiones espinales asintomáticas en cinco pacientes que habían recibido el tratamiento entre 3 y 6 años antes en el estudio CAMPSIITE. Si bien la empresa informó que las condiciones clínicas de los pacientes permanecieron estables y que sus evaluaciones neurocognitivas y neuroconductuales mostraron mejoría o estabilidad, la FDA priorizó una evaluación de seguridad a largo plazo para determinar la naturaleza de las lesiones y su posible vínculo con el tratamiento. Como resultado, se suspendieron las dosis adicionales y el plan a corto plazo de la empresa para volver a presentar la Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA), lo que provocó que las acciones de la empresa cayeran más de 25% en las primeras operaciones del día del anuncio.

Evaluación de seguridad de la estrategia de administración génica de IDS bajo escrutinio

RGX-121, actualmente en desarrollo sin nombre comercial, también es conocido por su nombre genérico clemidsogene lanparvovec. Es una terapia investigacional de Fase 1/2 de administración única que utiliza el vector NAV AAV9 para administrar un gen funcional de iduronato-2-sulfatasa al sistema nervioso central. El objetivo es permitir que el cerebro produzca continuamente la enzima IDS, reduciendo así la acumulación de heparán sulfato e inhibiendo la neurodegeneración. Sin embargo, en enero de 2026, se observó un tumor cerebral en un paciente tratado con RGX-111, otra terapia que utiliza la misma plataforma, lo que provocó la suspensión simultánea tanto de RGX-111 como de RGX-121. Los recientes hallazgos espinales han vuelto a resaltar la necesidad de un seguimiento a largo plazo de las terapias basadas en AAV. Aunque no se observaron tumores cerebrales, la FDA y la revisión continua por parte de la empresa de las imágenes, la patología y la causalidad determinarán el camino para reanudar el desarrollo y finalizar la estrategia regulatoria.

La vía de reenvío post-CRL también se ha retrasado

la FDA emitió una Carta de Respuesta Completa (CRL) para el BLA de RGX-121 el 9 de febrero de 2026, siendo el problema principal la justificación del uso de la reducción de heparán sulfato en el líquido cefalorraquídeo como un punto final sustituto para la aprobación acelerada. REGENXBIO había aceptado reenviar basándose en los datos existentes tras una reunión de Tipo A y una objeción formal, con planes para presentar de nuevo en junio. Sin embargo, esta señal de seguridad ha llevado a la empresa a retirar sus planes de presentación a corto plazo. Este retraso indica que el problema regulatorio no se trata simplemente de complementar los datos de eficacia, sino que también requiere una explicación de la tasa de incidencia natural de los hallazgos por imagen, la biodistribución del vector y los riesgos tisulares a largo plazo. No ha habido historial de votación de AdCom hasta la fecha, y la etapa actual implica abordar la suspensión clínica y CRL.

Presión de competidores aprobados y un acuerdo por 81 millones de dólares

Se proyecta que el mercado de tratamiento para el síndrome de Hunter alcanzará los USD 1.05 mil millones en 2025 y los USD 1.12 mil millones en 2026. El estándar de atención actual es Elaprase (idursulfasa) de Takeda, una terapia de reemplazo enzimático recombinante IDS. Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) de Denali Therapeutics, un sistema de administración de enzimas basado en el receptor de transferrina que atraviesa la barrera hematoencefálica, recibió la aprobación acelerada de la FDA el 24 de marzo de 2026, y ya ha ingresado al mercado para esta indicación neurológica antes que RGX-121. El acuerdo de REGENXBIO con Nippon Shinyaku incluye un pago inicial de USD 110 millones, pagos por hitos de desarrollo y regulatorios de USD 40 millones, y hitos de ventas de USD 660 millones, junto con regalías de dos dígitos vinculadas a las ventas netas. El retraso en RGX-121 no solo pospone la realización de hitos no reclamados y el valor de los cupones de revisión prioritaria, sino que también reduce la oportunidad de que la conveniencia de la dosificación única compense la ventaja de ser el primero en el mercado de Avlayah.