El ensayo clínico de fase 2 de la inyección subcutánea de tiosulfato de sodio del Hospital Universitario de Limoges para la calcificación ectópica comienza
Alta necesidad médica insatisfecha por la calcificación en enfermedades autoinmunes raras
La calcificación ectópica, una complicación grave caracterizada por la deposición anormal de cristales de calcio en los tejidos, ocurre en pacientes con dermatomiositis y esclerosis sistémica. Esta afección causa dolor intenso, necrosis tisular y deterioro de las funciones corporales. Actualmente, no existen agentes modificadores de la enfermedad aprobados por la FDA específicamente para esta afección. Los tratamientos existentes dependen del uso fuera de indicación (off-label) de bisfosfonatos o diltiazem, un bloqueador de los canales de calcio, o se limitan a la extirpación quirúrgica invasiva de las áreas gravemente afectadas. Por lo tanto, asegurar una opción de tratamiento farmacológico innovadora que sea no invasiva y pueda disolver directamente las lesiones calcificadas se ha convertido en una tarea urgente para la industria biofarmacéutica.
Reposicionamiento de fármacos del tiosulfato de sodio y estrategia de administración subcutánea local
El equipo de investigación del Hospital Universitario de Limoges, Francia, está llevando a cabo una estrategia de reposicionamiento de fármacos, centrándose en las propiedades quelantes de calcio del tiosulfato de sodio (STS), que se ha utilizado como antídoto para el envenenamiento por cianuro y para prevenir la toxicidad por cisplatino. El tiosulfato de sodio actúa uniéndose a los cristales de calcio en los tejidos, formando complejos de tiosulfato de sodio solubles en agua, disolviendo así químicamente las lesiones calcificadas. La administración intravenosa sistémica previa presentaba limitaciones debido a los efectos secundarios sistémicos y a la baja eficiencia de la entrega local. Sin embargo, este ensayo clínico adopta un método de inyección subcutánea local para maximizar la eficacia del fármaco administrándolo directamente en la zona afectada. Esta modificación en la formulación y en la vía de administración ofrece ventajas significativas en términos de reducción de costes y tiempo en comparación con el desarrollo de nuevos fármacos.
Diseño de ensayos clínicos de fase 2 preciso y métricas de evaluación
Este ensayo clínico de Fase 2 (NCT03582800) es un estudio multicéntrico y exploratorio realizado en pacientes con dermatomiositis, esclerosis sistémica y trastorno de la señalización de 2 inactivante de PTH/PTHrP (iPPSD2). Los participantes del ensayo se someten a un periodo de observación de seis meses antes del tratamiento para establecer datos basales sobre la progresión de la calcificación mediante tomografía computarizada (CT). Posteriormente, reciben inyecciones subcutáneas locales periódicas de tiosulfato de sodio 10% durante seis meses. El equipo de investigación clínica mide la tasa de reducción del volumen calcificado mediante análisis de imágenes tridimensionales y evalúa cuantitativamente los cambios en el índice de dolor de los pacientes (VAS) y la calidad de vida (QoL). Este sofisticado diseño de ensayo cuantitativo tiene como objetivo demostrar claramente la utilidad clínica del fármaco más allá de la simple verificación de su seguridad.
Cambio de paradigma en el tratamiento no invasivo e impacto comercial
Si se demuestra la eficacia de la inyección subcutánea de tiosulfato de sodio en este ensayo clínico de Fase 2, se espera que el paradigma del tratamiento para la calcificación, que se ha centrado en procedimientos quirúrgicos invasivos, cambie fundamentalmente hacia una terapia de inyección ambulatoria no invasiva. La posibilidad de obtener la designación de fármaco huérfano mediante el reposicionamiento de fármacos abre oportunidades comerciales, incluyendo la exclusividad de desarrollo y los beneficios de revisión por vía rápida. Dado que se proyecta que el mercado mundial de tratamiento de la esclerosis sistémica alcanzará aproximadamente $2.7 mil millones en 2025 y existe una alta necesidad no cubierta en el área de enfermedades raras, se espera que los resultados de este estudio sean un catalizador para aumentar el interés de las compañías farmacéuticas globales en la obtención de licencias y la expansión de sus carteras de enfermedades autoinmunes.
Ante la ausencia de terapias aprobadas por FDA para la calcinosis cutis, el ensayo clínico de Fase 2 (NCT03582800) de inyección subcutánea de tiosulfato de sodio (STS) realizado por el University Hospital de Limoges representa un hito crítico en el desarrollo de un estándar de atención no invasivo para reemplazar la resección quirúrgica y el uso fuera de indicación de bisfosfonatos. Al aprovechar el enfoque de reposicionamiento de fármacos y transformar STS, utilizado anteriormente como antídoto para la toxicidad del cisplatino, en un agente quelante de calcio, se reducen los costes de desarrollo de nuevos fármacos y se asegura el potencial para obtener la designación de fármaco huérfano y la exclusividad de desarrollo asociada. Con la proyección de que el mercado mundial de tratamiento de la esclerosis sistémica alcance aproximadamente $2.7 mil millones (USD) para 2025 y el mercado de tratamiento de la dermatomiositis en $1.3 mil millones (USD), los resultados de este ensayo clínico exploratorio servirán como punto de referencia para reevaluar el valor de las carteras de enfermedades raras específicas. A largo plazo, se espera que la demostración de datos precisos, basados en imágenes, sobre la reducción del volumen calcificado conduzca a discusiones activas sobre transferencia de tecnología (L/O) y acuerdos de licencia comercial con las principales compañías farmacéuticas globales.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)