Mount Sinai inicia ensayo clínico de fase 2 que combina Entyvio de Takeda con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para pacientes con enfermedad de Crohn refractaria
Abordar las necesidades insatisfechas en la enfermedad de Crohn refractaria y explorar nuevas aproximaciones terapéuticas
La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica, y un número significativo de pacientes experimentan síntomas refractarios que no responden a los agentes anti-TNFα existentes u otras terapias biológicas como los inhibidores de la integrina. Para abordar esto, la Escuela de Medicina Icahn en el Monte Sinaí está evaluando un enfoque de tratamiento innovador en un ensayo clínico de Fase 2 (MASCT-CD) que involucra el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) para reconstruir por completo el sistema inmunológico dañado. Esto representa un cambio de paradigma, yendo más allá del mero control de los síntomas para reiniciar el sistema inmunológico y controlar fundamentalmente la enfermedad.
Estrategia sinérgica: combinación de HSCT autóloga con vedolizumab
Si bien el HSCT autólogo ha demostrado altas tasas de remisión, presenta limitaciones debido a la recaída de la enfermedad con el tiempo. Este ensayo emplea una estrategia sofisticada mediante la administración de vedolizumab (Entyvio), un anticuerpo monoclonal de Takeda Pharmaceuticals que actúa sobre la integrina alfa4beta7, como terapia de mantenimiento tras el trasplante, coincidiendo con la reconstitución del sistema inmunitario. El objetivo es prevenir la recaída aprovechando la acción selectiva de Entyvio en el intestino, minimizando los efectos secundarios sistémicos y maximizando la eficacia a largo plazo del trasplante.
Diseño detallado del ensayo clínico y seguimiento riguroso
El ensayo clínico de Fase 2 (NCT03219359) es un estudio de grupo único y abierto que involucra a un total de 50 pacientes. Los pacientes se someten a procedimientos de movilización y recolección, seguidos de quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo HSCT. Posteriormente, reciben un total de 8 infusiones de vedolizumab. En la marca de 6 meses postrasplante, el estado de remisión se evaluará rigurosamente mediante exámenes endoscópicos y de imagen para demostrar objetivamente la seguridad y la eficacia a largo plazo del tratamiento.
Vencimiento de la patente del blockbuster Entyvio y estrategia de defensa del mercado [[BPES_TOKEN_006]]
Entyvio es un motor clave de crecimiento para Takeda Pharmaceuticals, generando 958 mil millones de yenes (aproximadamente entre $6 mil millones y $7 mil millones) en ingresos durante el año fiscal 2025. Sin embargo, con la proximidad de la expiración de la patente (pérdida de exclusividad, LOE) entre 2028 y 2032, la defensa contra la entrada de biosimilares es una prioridad crítica. Este ensayo iniciado por el investigador (IIT) tiene como objetivo reunir evidencia académica para ampliar las indicaciones e incluir a pacientes ultrarrefractarios que han fracasado con los tratamientos existentes, lo que podría extender la vida de prescripción de Entyvio y mantener su dominio en el mercado.
Panorama competitivo y perspectivas a largo plazo del mercado de tratamientos refractarios
Se estima que el mercado mundial de tratamiento de la enfermedad de Crohn alcanzará entre $11.9 mil millones y $14.4 mil millones para 2026, siendo Skyrizi de AbbVie y Stelara de Johnson & Johnson los competidores clave. Si bien la terapia combinada autóloga de HSCT, que implica quimioterapia de alto riesgo, no es probable que reemplace directamente los tratamientos de primera línea, puede ofrecer una opción de tratamiento de último recurso para pacientes graves que no responden a todas las terapias biológicas. Si este ensayo tiene éxito, se espera que supere las limitaciones de los tratamientos estándar existentes y establezca una posición dominante en el mercado de la enfermedad ultrarrefractaria.
Con la proyección de que el mercado mundial de tratamiento de la enfermedad de Crohn alcance hasta $14.4 mil millones para 2026, el segmento de pacientes graves que no responden a las terapias biológicas existentes representa un mercado de alto valor con necesidades médicas no cubiertas significativas. El ensayo clínico de Fase 2 liderado por Mount Sinai evalúa un mecanismo innovador al combinar el fármaco mega-blockbuster de Takeda, Entyvio (958 mil millones de yenes en ingresos en el año fiscal 2025), con el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para maximizar el estado de remisión tras la reconstrucción del sistema inmunitario. Los investigadores están reclutando 50 pacientes que han fracasado con tratamientos estándar como Humira o Skyrizi de AbbVie, y Stelara de Johnson & Johnson, para validar la eficacia del tratamiento, lo que puede servir como un importante mecanismo de defensa académica contra la expiración de la patente de Entyvio prevista para alrededor de 2030. A corto plazo, garantizar un perfil de seguridad favorable relacionado con la quimioterapia es crucial para la comercialización y, a largo plazo, lograr altas tasas de mantenimiento de la remisión podría permitir el establecimiento de un nicho de mercado único para pacientes ultra-refractarios.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)