Genentech detiene la prueba de fase 1b global de belvarafenib para el melanoma y devuelve los derechos a Hanmi Pharmaceutical
La reestructuración de Roche y la devolución de los derechos globales
La filial de Roche, Genentech, decidió devolver los derechos de desarrollo global de Belvarafenib a Hanmi Pharmaceutical como parte de un proceso de optimización del pipeline a principios de 2024. Esta decisión es más bien el resultado de la política de todo el grupo Roche de reestructurar su pipeline de nuevos fármacos mediante 20%, en lugar de preocupaciones sobre la eficacia del fármaco. Genentech ha dejado de inscribir nuevos pacientes en el ensayo clínico de Fase 1b en curso (NCT04835805) para el melanoma avanzado, pero continuará administrando el fármaco y monitorizando a los pacientes existentes hasta la fecha de finalización prevista de junio de 2027. El acuerdo original en 2016 implicaba un total de $910 millones, y la devolución de este proyecto en una etapa cercana a la comercialización global pone a prueba las capacidades de gestión de riesgos de I+D de la industria bio nacional.
Superar la resistencia con una terapia de triple combinación
El ensayo clínico global de Fase 1b (NCT04835805) está evaluando Belvarafenib solo, así como en combinación con Cobimetinib (nombre comercial 'Cotellic'), un inhibidor de MEK, y Nivolumab (nombre comercial 'Opdivo'), un inhibidor del punto de control inmunitario PD-1, en pacientes con melanoma avanzado que presentan mutaciones en el gen NRAS. El melanoma con mutación NRAS es difícil de tratar porque no responde a los fármacos anticancerígenos dirigidos a BRAF existentes y es altamente resistente a los inhibidores del punto de control inmunitario de primera línea. Los investigadores diseñaron un mecanismo multifacético para bloquear simultáneamente la vía de señalización MAPK, que promueve el crecimiento de las células cancerosas, tanto a nivel de la proteína upstream RAF (Belvarafenib) como de la proteína downstream MEK (Cobimetinib), al tiempo que se activa el sistema inmunitario (Nivolumab) para bloquear las vías de resistencia de derivación de las células cancerosas. Aunque el ensayo global dirigido por Genentech se ha reducido en escala, los datos acumulados serán un activo académico importante para demostrar la validez de las terapias de combinación de próxima generación.
La ruta independiente de Hanmi Pharmaceutical hacia la Fase 2
A pesar de la decisión de Genentech de interrumpir el desarrollo, Hanmi Pharmaceutical, el desarrollador original, cree en el valor clínico de Belvarafenib y está siguiendo una estrategia de desarrollo nacional independiente. Hanmi Pharmaceutical conservó los derechos de desarrollo completos en Corea y, a principios de 2026, recibió la aprobación independiente del Ministerio de Seguridad Alimentaria y Medicamentos (MFDS) para iniciar un ensayo de Fase 2 de Belvarafenib en combinación con Cobimetinib, y ha comenzado la dosificación de pacientes. Este movimiento proactivo de Hanmi Pharmaceutical, en una situación donde la interrupción de una gran farmacéutica global podría verse como una sentencia de muerte para el fármaco, refleja una fuerte confianza en los datos de eficacia del medicamento. Dependiendo de los resultados del ensayo nacional de Fase 2, podría ser posible buscar la re-licencia con otros socios globales o lograr el éxito comercial mediante un lanzamiento temprano en el mercado nacional.
Feroz competencia global por un mercado de nicho
Se estima que el mercado mundial de tratamientos para el melanoma tiene un valor entre $5.8 mil millones y $7.7 mil millones en 2026, y se proyecta que alcanzará los $19 mil millones para 2035, lo que lo convierte en un mercado de alto valor. De este, el segmento de la mutación del gen NRAS, que representa aproximadamente entre el 15% y el 20% de todos los pacientes, actualmente no cuenta con terapias dirigidas aprobadas, lo que genera una necesidad médica insatisfecha significativa. Aunque Belvarafenib intenta ofrecer una solución, competidores como el inhibidor múltiple activo RAS (ON) de Revolution Medicines, Daraxonrasib (RMC-6236) y el Naporafenib de Novartis están acelerando su desarrollo clínico, lo que representa una amenaza. Para que Hanmi Pharmaceutical asegure el título de 'First-in-class', debe obtener rápidamente datos clínicos nacionales y demostrar una eficacia clínica superior en comparación con sus competidores.
La decisión de la gran farmacéutica global Genentech de devolver los derechos de Belvarafenib, un fármaco con un acuerdo por $910 millones, y de detener el ensayo de Fase 1b, es un factor negativo a corto plazo para los inversores en biotecnología de gran capitalización, recordándoles los riesgos e incertidumbres de las carteras de I+D de nuevos fármacos. Sin embargo, con Hanmi Pharmaceutical, el desarrollador original, iniciando rápidamente un ensayo de Fase 2 en Corea basado en sus derechos nacionales, aún existe potencial para el éxito del desarrollo independiente y la relicencia en el extranjero a medio y largo plazo. Se espera que el mercado mundial de tratamiento del melanoma alcance hasta $7.7 mil millones en 2026, con las mutaciones NRAS representando entre 15% y 20% del mercado, y la falta de terapias dirigidas específicas es un factor determinante para preservar el valor del fármaco. Con competidores globales como el RMC-6236 de Revolution Medicines acelerando el desarrollo de inhibidores de RAS(ON), la velocidad clínica y la demostración de seguridad de Hanmi Pharmaceutical serán la clave para su valor corporativo y recuperación comercial. En última instancia, los datos acumulados del ensayo de Fase 1b y los datos objetivos del ensayo nacional de Fase 2 serán una prueba de fuego para evaluar la capacidad de la industria bio nacional para comercializar su tecnología de forma independiente.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)