La mejora del biomarcador no se tradujo en eficacia clínica

BioMarin Pharmaceutical (BMRN) ha interrumpido el desarrollo de BMN 401, una terapia candidata para la deficiencia de ENPP1. BMN 401, que no tiene nombre comercial, se estaba desarrollando como un INZ-701, una proteína de fusión recombinante subcutánea ENPP1-Fc, una terapia de reemplazo enzimático (ERT) diseñada para suplementar el pirofosfato inorgánico (PPi) y la adenosina. En el ensayo de Fase 3 ENERGY 3 de etiqueta abierta, que incluyó a 27 pacientes pediátricos de 1-12 años de edad en una aleatorización 2:1, un aumento de 52 semanas en el PPi plasmático fue estadísticamente significativo, pero no se cumplió el criterio de valoración co-primario de mejora esquelética radiográfica (RGI-C). Si bien se demostraron la unión al objetivo y la actividad farmacológica, estas no se tradujeron en un crecimiento óseo significativo y una mejora en el raquitismo, debilitando la base para la aprobación.

El otro criterio de valoración secundario también falló de manera consistente

La puntuación de gravedad del raquitismo (RSS), la altura/longitud y las puntuaciones Z de crecimiento de peso tampoco mostraron una tendencia positiva en el grupo de tratamiento BMN 401. Esta es una señal negativa más fuerte que el fallo de un único criterio de valoración, lo que indica que normalizar los niveles de PPi durante 52 semanas no es suficiente para revertir las lesiones esqueléticas establecidas. BioMarin revisó los datos generales tras la publicación de resultados preliminares mixtos el 18, 2026, y concluyó con la decisión de interrumpir el desarrollo en agosto. La estrategia de expansión en curso para lactantes y adolescentes/adultos también ha perdido su vía de comercialización.

La justificación de la adquisición por $270 millones se ha visto socavada en solo 13 meses

En julio de 2025, BioMarin adquirió Inozyme Pharma por $4 por acción, con un total de $270 millones en efectivo, para asegurar INZ-701. Se trató de una adquisición corporativa sin hitos condicionales ni regalías, y BMN 401 representaba la mayor parte del valor del activo adquirido, por lo que esta interrupción significa esencialmente la eliminación de un activo clave adquirido. El objetivo original era presentar la solicitud de aprobación en la segunda mitad de 2026 y lanzar el producto en 2027, pero la estrategia de adquirir activos en etapas avanzadas para acortar el período de desarrollo no logró evitar el riesgo relacionado con los puntos finales clínicos. Por otro lado, la decisión de no invertir costos clínicos adicionales en un activo fallido limitará el consumo futuro de efectivo.

La brecha en el mercado sin tratamiento aprobado persiste

No existen terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas por FDA, EMA o PMDA para la deficiencia de ENPP1, y el manejo estándar incluye el tratamiento sintomático con fosfato oral y vitamina D activa. BioMarin estima que la población de pacientes direccionable de la compañía es 2,000-2,500 en todas las edades, un mercado muy poco común, pero el poder de fijación de precios de las enfermedades esqueléticas raras ha sido demostrado por los $926.9 millones en ingresos generados por el producto para enfermedades esqueléticas de la compañía, Voxzogo, en 2025. BMN 401 recibió las designaciones Fast Track y Orphan Drug/Rare Pediatric Disease de la FDA en septiembre de 2020, y la designación Orphan Drug en Europa el 31, 2018, pero no llegó a la etapa de aprobación o de comité asesor. Tampoco existen competidores directos en desarrollo clínico de fase avanzada para la terapia de reemplazo de ENPP1, por lo que los pacientes continuarán dependiendo de los tratamientos sintomáticos existentes.