Eli Lilly (LLY) retira voluntariamente la autorización de comercialización de Optruma (raloxifeno) ante la EMA
Contexto de la retirada del permiso en Europa para el modulador de los receptores de estrógeno
Eli Lilly and Company (LLY) ha retirado voluntariamente el permiso de comercialización de Optruma (principio activo: clorhidrato de raloxifeno), un tratamiento para la osteoporosis posmenopáusica, ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Optruma es un fármaco del grupo de los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM) que fue aprobado mediante el procedimiento centralizado de la Unión Europea (UE) en agosto de 1998. Esta medida no responde a advertencias de seguridad de las autoridades reguladoras ni a defectos de eficacia, sino que es una decisión comercial de Eli Lilly Nederland B.V., titular de la patente. Puede interpretarse como una estrategia típica de racionalización de cartera (portfolio rationalization) para simplificar licencias duplicadas que persistían tras la expiración de patentes y reducir los costes de mantenimiento regulatorio.
Solución de la canibalización con Evista, del mismo principio activo
Optruma se lanzó como una especie de marca gemela (twin brand) que compartía el mismo principio activo y dosis (comprimidos de 60 mg) con Evista, el tratamiento principal de Lilly para la osteoporosis. La estructura de marcas duales, diseñada para abordar múltiples canales de distribución en Europa, se convirtió gradualmente en un activo ineficiente tras la expiración de la exclusividad de la raloxifena y la entrada de genéricos. En particular, la estructura implicaba costes continuos por las tasas de renovación ante las autoridades reguladoras europeas y el mantenimiento de las obligaciones de farmacovigilancia, que ascendían a decenas de millones de euros anuales. Con esta retirada, Lilly está eliminando marcas residuales de baja rentabilidad para concentrar sus recursos en su marca principal, Evista, y en su pipeline de enfermedades metabólicas posteriores.
Eficacia clínica demostrada en el gran estudio clínico de fase 3 MORE
El principio activo de Optruma, la raloxifena, es un fármaco cuya eficacia fue demostrada en el estudio MORE (Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation), un ensayo clínico pivotal de fase 3 realizado con 7.705 pacientes con osteoporosis posmenopáusica. En dicho estudio, el grupo tratado con 60 mg de raloxifena demostró una reducción significativa del riesgo de nuevas fracturas vertebrales en comparación con el grupo placebo: un 30% en pacientes con fracturas previas y un 55% en pacientes sin fracturas. Sin embargo, no se alcanzó significación estadística en la prevención de fracturas no vertebrales ni en fracturas de cadera, y mostró un perfil de efectos adversos con un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso. Estas limitaciones en la eficacia clínica han sido un factor determinante que limita su expansión como terapia de primera línea frente a los bifosfonatos (bisphosphonates).
Cambio generacional en el mercado de la osteoporosis de 15.000 millones de dólares e impacto en los pacientes
El mercado global de tratamientos para la osteoporosis, estimado en aproximadamente 15.000 millones de USD, se encuentra en un proceso consolidado de cambio generacional de mecanismos de acción. Los bifosfonatos, como el alendronato (alendronate), se han consolidado como el estándar de tratamiento en la terapia económica, mientras que el mercado de pacientes graves está dominado por el inhibidor de RANKL Prolia (denosumab) de Amgen y el derivado de la hormona paratiroidea Forteo (teriparatida) de Lilly. Dado que en el mercado europeo ya existen múltiples genéricos de raloxifena disponibles a precios bajos, el riesgo de interrupción en el tratamiento o de disminución del acceso para los pacientes tras la retirada de Optruma es prácticamente inexistente. En consecuencia, este caso ilustra claramente el fin del ciclo de vida de los tratamientos dirigidos de primera generación y el proceso de racionalización de fármacos en un mercado maduro.
La retirada de la autorización europea de Optruma por parte de Eli Lilly es una medida habitual de racionalización del portafolio para eliminar los costes de mantenimiento regulatorio de activos ya comercializados en el mercado de la osteoporosis, que tiene un valor anual de 15.000 millones de dólares. La raloxifena, que en el estudio de fase 3 MORE con 7.705 sujetos redujo el riesgo de fracturas vertebrales entre un 30% y un 55%, perdió su liderazgo de mercado debido a sus limitaciones en la inhibición de fracturas no vertebrales frente a terapias estándar posteriores como el alendronato o Prolia (denosumab) de Amgen. Debido a que múltiples genéricos de bajo coste de raloxifena ya están establecidos en el mercado europeo, el impacto financiero de la retirada de una marca duplicada original sobre las ventas reales o el entorno de prescripción para los pacientes es extremadamente limitado. A largo plazo, la asignación de capital de las grandes farmacéuticas se está desplazando hacia agentes formadores de hueso, como Forteo y Evenity (romosozumab), y hacia pipelines metabólicos de alta rentabilidad; la salida preventiva de activos con patentes expiradas contribuye a la mejora del apalancamiento operativo.
Fuente: EMA (ema)