NHLBI y FAP dirigen el ensayo de Fase 3 para el diagnóstico de fibrosis cardiopulmonar con 18F-FAPI-74
Diseño clínico y objetivos clave
El Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) está reclutando pacientes para un ensayo de Fase 3 (NCT07613099) con el fin de visualizar la fibrosis cardiopulmonar activa mediante PET/CT con 18F-FAPI-74. El 18F-FAPI-74 sin marca comercial es un inhibidor de la proteína de activación de fibroblastos marcado con flúor-18, siendo la molécula diana la proteína de activación de fibroblastos (FAP). El ensayo incluirá a 210 adultos en el Centro Clínico de los NIH y comparará el rendimiento de detección de fibrosis de la tomografía computarizada (TC) de tórax sin contraste, PET/CT con 18F-FDG y resonancia magnética cardíaca en una cohorte de pacientes con fibrosis. El ensayo está programado para comenzar en agosto de 2026 y concluir en mayo de 2031, enfatizando la validación diagnóstica a largo plazo frente a eventos regulatorios a corto plazo.
Valor clínico diferenciado respecto a la imagen existente
La TC y la resonancia magnética cardíaca visualizan eficazmente el acúmulo de cicatrices y los cambios estructurales, pero difieren en su capacidad para medir directamente la actividad fibroblástica en curso. El 18F-FAPI-74 se une a la FAP en los fibroblastos activados para capturar señales dinámicas de fibrosis en la enfermedad pulmonar intersticial, el trasplante de pulmón, la lesión pulmonar aguda, la hipertensión arterial pulmonar y las enfermedades cardiovasculares. El ensayo evaluará repetidamente los biomarcadores de imagen y sanguíneos durante hasta dos años para analizar la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. El éxito podría establecer al 18F-FAPI-74 como un biomarcador complementario para seleccionar pacientes que inicien o modifiquen la terapia antifibrótica.
Panorama competitivo y contexto regulatorio
El comparador directo, el PET/CT con 18F-FDG, mide la inflamación y el metabolismo de la glucosa, mientras que la TC y la RM evalúan el daño anatómico, lo que convierte a la imagen basada en FAP en un competidor complementario. En el mercado de tratamientos, Ofev (nintedanib, un inhibidor de la tirosina quinasa VEGFR·FGFR·PDGFR), Esbriet (pirfenidona, un inhibidor de la señalización de fibrosis relacionada con TGF-β) y Jascayd (neldénimast, un inhibidor de PDE4B) son los principales puntos de referencia. La FDA recibió una recomendación positiva del comité asesor para Esbriet en marzo de 2010 y aprobó Esbriet y Ofev para el FPI en octubre de 2014. Jascayd fue aprobado para el FPI en octubre de 2025 y para la fibrosis pulmonar progresiva en diciembre de 2025. El 18F-FAPI-74 es actualmente un radiofármaco diagnóstico de Fase 3 con uso de investigación, con una vía regulatoria distinta.
Comercialización e implicaciones de mercado
SOFIE Biosciences conserva los derechos del 18F-FAPI-74 en EE. UU., mientras que GE HealthCare Technologies (GEHC) obtuvo los derechos de desarrollo, fabricación y comercialización fuera de EE. UU. mediante un contrato en octubre de 2023. El acuerdo es exclusivo pero no incluye pagos por adelantado, hitos, regalías ni inversión de capital para el propio ensayo del NHLBI, por lo que no se revela ningún valor de transacción. Se proyecta que el mercado global de radioisótopos para PET alcance aproximadamente 3.200 millones de USD en 2025 y 5.800 millones de USD en 2032, con las ventas de Ofev en 2025 alcanzando por sí solas 3.825 millones de EUR. Por lo tanto, la validación clínica podría servir como un punto de inflexión para expandir la imagen FAPI desde sus aplicaciones centradas en tumores hacia el espacio multimillonario del diagnóstico y monitoreo de tratamiento de la fibrosis.
El ensayo de Fase 3 con 210 pacientes es el primer estudio cardiopulmonar tardío en validar si el 18F-FAPI-74 detecta la fibrosis activa de manera más efectiva que la TC, el PET/CT con 18F-FDG y la resonancia magnética cardíaca. Los resultados positivos aumentarían el valor comercial del activo de SOFIE Biosciences y GE HealthCare Technologies (GEHC). Los investigadores podrían obtener herramientas para la selección de pacientes y la evaluación temprana de la eficacia en ensayos antifibróticos al vincular las señales de FAP con biomarcadores sanguíneos y la progresión de la enfermedad. La industria ve una oportunidad para conectar el mercado de radioisótopos para PET de 3.200 millones de USD en 2025 y las ventas de Ofev de 3.825 millones de EUR en 2025, lo que refleja la demanda de tratamiento. Sin embargo, el plazo de finalización en 2031 indica que la contribución a los ingresos será un asunto a mediano y largo plazo. A corto plazo, la velocidad de reclutamiento y el rendimiento diagnóstico en relación con la imagen estándar son clave, mientras que el valor a mediano y largo plazo dependerá de establecer la reproducibilidad y el rendimiento clínico para la aprobación de la FDA y cuantificar la respuesta a Esbriet, Ofev y Jascayd.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)