El Instituto Nacional del Ojo de EE.UU. (NEI) inicia un programa clínico para construir iPSC derivadas de pacientes con el fin de desarrollar terapias para enfermedades retinianas
El enfoque innovador de NEI para superar las limitaciones de la recolección directa de células retinianas
Las células retinianas humanas son esencialmente imposibles de recolectar directamente in vivo y los intentos de hacerlo pueden causar efectos adversos graves, lo que crea un obstáculo importante en el modelado temprano de enfermedades y el cribado de fármacos. El estudio clínico dirigido por el National Eye Institute de los EE. UU. (NEI) (NCT01432847) recolecta células somáticas del cabello, la piel, la orina y la saliva de los pacientes, las reprograma en células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y luego las diferencia en células del epitelio pigmentario de la retina (RPE). Esta plataforma recrea modelos de células retinianas humanas vivas que conservan el trasfondo genético de los pacientes en el laboratorio, superando así las limitaciones de los modelos animales y recapitulando con precisión la patología observación en los pacientes. Se considera una tecnología fundamental que puede aumentar drásticamente la probabilidad de éxito en la etapa temprana de I+D para nuevas terapias.
Valor de mercado de dirigirse tanto a trastornos genéticos raros como a la degeneración macular asociada a la edad
Este programa clínico se dirige a la enfermedad retiniana hereditaria rara (IRD) Distrofia Viteliforme de Best, la degeneración retiniana de aparición tardía (L‑ORD), y la degeneración macular asociada a la edad (AMD), de prevalencia mundial, asociada con una población que envejece. Se proyecta que el mercado de enfermedades retinianas hereditarias se expanda de aproximadamente $9.4 mil millones en 2025 a $22.7 mil millones para 2034, lo que representa una tasa de crecimiento anual compuesta de 10.3 % . Notablemente, la L‑ORD es clínicamente indistinguible de AMD, pero es impulsada por una mutación definida del gen C1QTNF5; los modelos de iPSC pueden dilucidar las diferencias patogénicas entre las dos condiciones y proporcionar biomarcadores críticos para el desarrollo de terapias de precisión.
Significado comercial de la plataforma iPSC dentro del panorama competitivo de la cartera de proyectos
En el espacio de la enfermedad de Best, Opus Genetics lidera con su candidato de terapia génica basado en AAV, OPGx‑BEST1, actualmente en Fase 1/2 (BIRD‑1). En el ámbito de AMD, Lineage Cell Therapeutics (LCTX) y Roche (RHHBY) están codesarrollando una terapia de RPE derivada de células madre embrionarias, OpRegen (RG6501), compitiendo por el liderazgo del mercado. Dentro de este entorno competitivo, se espera que las líneas de iPSC específicas de cada paciente generadas por NEI sirvan como una plataforma estándar para el cribado rápido de la eficacia y toxicidad de los candidatos a fármacos, reduciendo sustancialmente el riesgo de desarrollo antes de la entrada clínica.
Efecto dominó de la provisión de activos centrales del sector público en la inversión en VC
Para las empresas emergentes de biotecnología en etapa temprana, la creación y validación de líneas celulares derivadas de pacientes es una actividad de alto costo, intensiva en tiempo y de alto riesgo. Al asignar fondos públicos para establecer esta infraestructura y hacerla accesible al sector privado, NEI bajo el NIH funciona como un mecanismo de subvención indirecta para el naciente ecosistema de desarrollo de fármacos. Desde la perspectiva de los capitalistas de riesgo e inversores, esto puede reducir la tasa de consumo de efectivo (burn rate) de las empresas de la cartera y acortar el cronograma para alcanzar hitos preclínicos, actuando así como un catalizador que acelera notablemente la entrada de capital privado en el espacio de las enfermedades retinianas hereditarias.
Este estudio clínico (NCT01432847) establece modelos de iPSC y RPE a partir de células somáticas de pacientes con enfermedades retinianas raras, superando así las limitaciones traslacionales de los estudios convencionales con animales y proporcionando una plataforma de cribado estándar que acelera la I+D en etapas tempranas. Dentro del mercado de enfermedades retinianas hereditarias, que se proyecta alcanzará los $22.7 mil millones para 2034, esta infraestructura puede acortar drásticamente la validación de la eficacia preclínica para biofármacos avanzados, tales como el OPGx‑BEST1 de Opus Genetics (un candidato para la enfermedad de Best en Fase 1/2) y el OpRegen de Lineage Cell Therapeutics (un programa de terapia celular para células AMD secas). Además, la provisión liderada por NEI/NIH de una base de datos de líneas celulares de alta calidad y acceso gratuito reduce los costes iniciales de creación de bibliotecas para empresas privadas y disminuye el riesgo de inversión para los capitalistas de riesgo. A medio y largo plazo, se espera que la disponibilidad de modelos de células retinianas derivados de humanos genéticamente diversos mejore la tasa de éxito de las terapias de medicina de precisión y reduzca las barreras de entrada clínica para la industria biotecnológica en general, sirviendo como una infraestructura crítica.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)