Tolerance Bio, Inc., una empresa con sede en Filadelfia, USA, ha adquirido indicaciones específicas relacionadas con el timo para Hyleukin-7 (efineptakin alfa, NT-I7) de NeoImmuneTech, Inc. (950220). En lugar de desarrollar y realizar de forma independiente un ensayo de Fase 1 para su propio candidato, la empresa se está preparando para un ensayo de Fase 2 utilizando un activo que cuenta con datos de administración en humanos ya existentes. NeoImmuneTech recibirá 4% acciones de capital en Tolerance Bio sobre una base totalmente diluida, junto con posibles pagos por hitos de hasta USD 260 millones y regalías basadas en las ventas netas, en lugar de un pago inicial en efectivo. La financiación semilla de USD 17.2 millones de Tolerance Bio, asegurada en octubre de 2024, también respalda esta estrategia centrada en lo clínico.

NT-I7 dirige la generación de células T a través de la señalización del receptor IL-7. NT-I7 es una proteína de fusión que consiste en una interleucina humana recombinante-7 (IL-7) y una región Fc modificada (hyFc). Dirige la vía de señalización del receptor IL-7, la cual está formada por el receptor alfa IL-7 (CD127) y la cadena gamma común. Esta vía regula la diferenciación de células T en el timo y la supervivencia de las células T CD4 y CD8 periféricas, alineándose con la plataforma de Tolerance Bio orientada a reconstituir el sistema inmunitario, que puede verse debilitado por el envejecimiento o la enfermedad. NT-I7 se ha administrado en ensayos clínicos para el sarcoma de Kaposi (NCT04893018) y en un ensayo de Fase 1b/2a para tumores sólidos. El producto se encuentra en etapa de desarrollo y no ha sido sometido a aprobación ni a revisión de comité asesor de la FDA, EMA o PMDA. Por lo tanto, el punto clave de inflexión de valor para este acuerdo depende de si los datos de seguridad existentes pueden traducirse en una reconstitución efectiva de células T CD4 en no respondedores inmunológicos HIV.

El ensayo de Fase 2 previsto se dirigirá a los no respondedores inmunológicos HIV (INR). Los INR son individuos infectados por HIV que, a pesar de la supresión viral con terapia antirretroviral (ART), no logran una recuperación suficiente de las células T CD4. La literatura sugiere que aproximadamente el 8-42% de los pacientes con ART a largo plazo entran en esta categoría, y presentan un mayor riesgo de infecciones oportunistas, así como de eventos no relacionados con AIDS, tales como cáncer y enfermedades cardiovasculares. El tratamiento estándar actual implica regímenes de ART como Biktarvy (bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida) para suprimir la replicación viral, pero no existen terapias aprobadas que restauren directamente la función del timo y la reconstitución inmunológica. Jecho Biopharmaceuticals, una empresa china, también está llevando a cabo un ensayo de Fase 1/2 (NCT07443228) con su IL-7 recombinante, JL18008, dirigido a HIV INR, iniciando un panorama competitivo con un mecanismo de acción similar.

El éxito comercial de NT-I7 dependerá más de su posición diferenciada como terapia adyuvante que del gran mercado de HIV. Se proyecta que el mercado mundial de terapias para HIV alcanzará los USD 38.27 mil millones en 2025, con Gilead Sciences (GILD) generando USD 19.6 mil millones en ingresos de HIV en 2024. Sin embargo, NT-I7 no tiene como objetivo reemplazar los agentes supresores virales, sino abordar la inmunodeficiencia residual tras ART. Por lo tanto, el mercado objetivo real debería limitarse a la población de pacientes con INR. En la competencia por la regeneración del timo, United Therapeutics Corporation (UTHR) adquirió Thymmune Therapeutics en julio de 2026 por USD 140 millones en efectivo y hasta USD 160 millones en pagos contingentes, con Thymmune desarrollando una terapia celular tímica derivada de iPSC en fase preclínica (THY-100). NT-I7 es una terapia proteica que es más sencilla de fabricar, distribuir y administrar repetidamente en comparación con las terapias celulares. Sin embargo, debe demostrar la magnitud y la duración de la recuperación de las células T CD4, así como las reducciones en las infecciones y los eventos no AIDS, en el ensayo de Fase 2 para que su conveniencia se traduzca en una ventaja comercial.