Presentaciones regulatorias simultáneas en EE. UU. y el Reino Unido

uniQure N.V. (QURE) presentó una Solicitud de Licencia de Biológicos (BLA) a la FDA y una Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) a la MHRA del Reino Unido para su terapia génica AMT-130 contra la enfermedad de Huntington el 2 de septiembre de 2026. El nombre comercial aún no ha sido asignado, y el Nombre Internacional No Propietario (INN) es ifezuntirgene inilparvovec, con el nombre en código de desarrollo AMT-130. La solicitud a la FDA solicitó la aprobación acelerada y la revisión prioritaria. Si se concede la revisión prioritaria, la revisión de presentación de 60 días sería seguida por un período de revisión de 6 meses, con una decisión total esperada en aproximadamente 8 meses. Esta no es una aprobación final, ya que la aceptación y revisión regulatorias aún están pendientes.

Terapia de dosis única que reduce directamente HTT

AMT-130 es una terapia de reducción de huntingtina no selectiva que utiliza un vector AAV5 y microARN miQURE para suprimir la expresión del gen de la huntingtina (HTT) y los fragmentos tóxicos de la proteína del exón 1. Se administra una vez mediante cirugía estereotáctica guiada por RMN en el putamen y el globo pálido, diferenciándose fundamentalmente de los tratamientos sintomáticos orales. Los ensayos aleatorizados en EE. UU. y abiertos en Europa son de Fase 1/2, que incluyen 26 pacientes estadounidenses y 13 europeos, más 12 pacientes que reciben inmunosupresión concomitante y 6 pacientes con volúmenes estriatales pequeños para evaluación adicional. La cirugía cerebral invasiva y el tamaño reducido de la muestra son variables clave en la infraestructura comercial y la interpretación de los datos.

Datos a 3 años e inversión regulatoria

El paquete de aprobación se basa en un análisis a 3 años que compara el grupo de tratamiento con un grupo de control externo emparejado por datos de historia natural de Enroll-HD utilizando puntajes de propensión. El grupo de dosis alta retrasó la progresión de la enfermedad en un 75% en comparación con el grupo de control, con un cambio promedio de -0.38 frente a -1.52 y un valor p de 0.003 en la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Huntington (cUHDRS). En marzo de 2026, la FDA expresó dificultad para cumplir con el umbral clave de evidencia de eficacia solo con datos de control externo y solicitó un ensayo adicional doble ciego. Sin embargo, en una reunión de Tipo B en junio y una reunión final en julio, la agencia acordó utilizar los datos existentes de Fase 1/2 como base principal para la solicitud de aprobación acelerada. El ensayo confirmatorio utilizará un grupo de control concurrente de atención estándar en lugar de una cirugía simulada, mejorando las consideraciones éticas y la viabilidad del reclutamiento de pacientes.

Potencial de mercado de la primera terapia que modifica la enfermedad

Hay aproximadamente 75.000 pacientes con enfermedad de Huntington en EE. UU., la Unión Europea y el Reino Unido, y aún no se han aprobado terapias para ralentizar la progresión de la enfermedad. Los tratamientos actuales de atención estándar incluyen la tetrabenacina de Xenazine, Austedo y Austedo XR (deutetrabenacina) de Teva Pharmaceutical Industries (TEVA), e Ingrezza (valbenazina) de Neurocrine Biosciences (NBIX), que solo alivian los síntomas de corea. Ingrezza recibió la aprobación de la FDA el 18 de agosto de 2023, Austedo en 2017 y Xenazine en 2008. El mercado global de tratamiento de la enfermedad de Huntington se estimó en $1.39 mil millones en 2025, con programas de desarrollo competitivos que incluyen tominersen de Fase 2 de Roche (RHHBY) y toxina botulínica de Fase 3 de Novartis (NVS), los cuales pondrán a prueba el valor de dosis única de AMT-130 frente a la carga quirúrgica.