El Instituto Nacional del Cáncer llevará a cabo un ensayo de fase 2 de la combinación de Opdivo de BMS y Cabometyx de Exelixis para la prevención de la recurrencia del melanoma mucoso
Alto riesgo de recurrencia en el melanoma mucoso y la necesidad de nuevas terapias dirigidas
El melanoma mucoso, un cáncer raro y agresivo que se origina en las membranas mucosas de los tractos respiratorio o digestivo, tiene un pronóstico muy desfavorable. A pesar de la resección quirúrgica, la tasa de recurrencia supera el 50%. El tratamiento estándar actual, la inmunoterapia con un solo agente, tiene una tasa de respuesta de solo 20-30%, lo que resalta la necesidad urgente de mejorar la supervivencia a largo plazo de estos pacientes. Este ensayo está diseñado para reducir la tasa de recurrencia en pacientes con melanoma mucoso, una condición con opciones de tratamiento extremadamente limitadas.
Mecanismo de acción de Opdivo: activación del sistema inmunitario para inducir respuestas inmunitarias antitumorales
Opdivo (Bristol Myers Squibb, BMY), un fármaco de inmunoterapia, es un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor PD-1 en las células T. Opdivo bloquea las vías de señalización que suprimen las células inmunitarias, permitiendo así que el sistema inmunitario del cuerpo ataque directamente las células cancerosas. Aprobado por la FDA en diciembre de 2017 como terapia adyuvante para el melanoma, su eficacia como agente único en el melanoma mucoso ha sido limitada debido al entorno inmunosupresor único de este cáncer. En consecuencia, ha habido una creciente demanda de terapias combinadas con agentes dirigidos para lograr efectos sinérgicos.
Cabometyx supera el microentorno inmunosupresor con su inhibición multiobjetivo
Cabometyx (Exelixis, EXEL), un inhibidor de la tirosina quinasa múltiple (TKI), se dirige a VEGFR2, MET y AXL. Aunque está aprobado para el carcinoma de células renales, aún no está aprobado como terapia adyuvante para el melanoma mucoso. Este fármaco normaliza los vasos sanguíneos y reduce la actividad de las células inmunosupresoras, como las células T reguladoras (Treg), creando un microentorno tumoral favorable para que Opdivo funcione eficazmente.
Diseño y modelo de investigación colaborativa del ensayo Alliance A091903 de fase 2
El ensayo Alliance A091903 de fase 2 (NCT05111574), dirigido por un grupo colaborativo bajo el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), está actualmente en curso en pacientes con melanoma mucoso que se han sometido a cirugía. Los pacientes son asignados aleatoriamente para recibir Opdivo solo o Opdivo en combinación con Cabometyx, y se está evaluando su supervivencia libre de recurrencia. El reclutamiento de pacientes ya ha finalizado ('Closed to accrual') y los datos se están analizando actualmente. Ambas compañías farmacéuticas están proporcionando los fármacos en este esfuerzo colaborativo, con el objetivo de cambiar las guías de tratamiento estándar.
Valor comercial y perspectivas del tratamiento del melanoma mucoso en un mercado oncológico de nicho
El mercado mundial de tratamiento del melanoma mucoso se estima actualmente en aproximadamente $600 millones (USD 600,000,000) y se proyecta que crezca a $1.1 mil millones (USD 1,100,000,000) para 2033. Con Opdivo, que tiene ventas anuales de $10 mil millones, y Cabometyx, que tiene ventas de $2.9 mil millones, al añadir esta indicación a través de este ensayo clínico, el valor comercial se maximizará aún más. En particular, si se demuestra la superioridad de la terapia combinada, será un poderoso catalizador para transformar el mercado de melanoma existente, dominado por Keytruda de MSD.
Este ensayo de Fase 2 representa una prueba crítica para revolucionar potencialmente el estándar de atención del melanoma mucoso, una afección con opciones de tratamiento limitadas. Al combinar Opdivo, con sus $10 mil millones en ventas anuales, y Cabometyx, con $2.9 mil millones en ventas anuales, este ensayo tiene como objetivo abordar las necesidades no satisfechas de los pacientes que no responden a las inmunoterapias actuales de un solo agente. Con la proyección de que el mercado mundial de tratamiento para el melanoma mucoso alcance aproximadamente $1.1 mil millones para 2033, el éxito de esta terapia combinada podría proporcionar una ventaja clínica significativa frente al Keytruda de MSD. En particular, si se confirma la capacidad del cabozantinib, un inhibidor múltiple de las tirosina quinasas, para mejorar el microambiente tumoral, podría allanar el camino para una rápida expansión del uso de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios en terapias combinadas para otros tumores sólidos. Para los inversores y profesionales de la industria, los resultados de este ensayo del National Cancer Institute serán un indicador clave del potencial de expansión a largo plazo del pipeline y de la capacidad de abordar las necesidades no satisfechas de ambas compañías.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)