Aprobación regulatoria e indicación en Europa

La Comisión Europea aprobó Vafseo (vadadustat) el 24 de abril de 2023, para el tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con enfermedad renal crónica que se someten a diálisis de mantenimiento crónica. El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) había adoptado un dictamen positivo en febrero de 23. El titular de la autorización de comercialización es MEDICE Arzneimittel Pütter, una empresa alemana. Akebia Therapeutics (AKBA) ha logrado con éxito transformar un candidato en fase regulatoria en un medicamento aprobado para el mercado europeo. Sin embargo, la aprobación se limita a los pacientes en diálisis, excluyendo el mercado de la enfermedad renal crónica no dialítica.

Mecanismo de acción y evidencia clínica

Vafseo, con el nombre genérico vadadustat, es un medicamento oral de una toma diaria que inhibe la prolil hidroxilasa (HIF-PH), promoviendo así la producción endógena de eritropoyetina y la movilización del hierro. La evaluación de EMA se basó principalmente en el estudio global de Fase 3 INNO2VATE, que incluyó aproximadamente a 4,000 pacientes en diálisis. El estudio demostró que Vafseo fue no inferior a la darbepoetina alfa en términos de corrección y mantenimiento de la hemoglobina. Los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) también cumplieron con los criterios preespecificados de no inferioridad EMA. La administración oral ofrece la ventaja de reducir la carga en los centros de diálisis relacionada con las inyecciones intravenosas y subcutáneas. Sin embargo, el seguimiento de eventos tromboembólicos y la hepatotoxicidad influirán en la tasa de adopción.

Panorama competitivo y potencial de mercado

El estándar de atención en Europa incluye agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESAs) como la epoetina alfa (Epogen, Eprex), la darbepoetina alfa (Aranesp) y el metoxipolietilenglicol-epoetina beta (Mircera). El competidor oral directo HIF-PH es Evrenzo (roxadustat), comercializado por Astellas Pharma (4503) en Europa. Vafseo debe competir en seguridad, reembolso y conveniencia de administración dentro de la misma clase, en lugar de basarse únicamente en su mecanismo novedoso. Akebia estima que hay más de 325,000 pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis en Europa que podrían beneficiarse del tratamiento, y el mercado de los EE. UU. para la misma población de anemia por diálisis se estima en aproximadamente USD 1 mil millones anuales según los precios actuales de ESA. Las ventas europeas se generarán secuencialmente basándose en las negociaciones de precios y las aprobaciones de reembolso país por país, con el lanzamiento de MEDICE en Alemania, Austria, Suiza y los Países Bajos en 2024.

Historial Regulatorio Global y Estructura de Comercialización

En Japón, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar aprobó Vafseo tanto para la anemia en pacientes con diálisis como sin diálisis el 29, 2020, y es comercializado por Mitsubishi Tanabe Pharma. En los Estados Unidos, la FDA emitió una Carta de Respuesta Completa (CRL) el 29 de marzo de 2022, citando el incumplimiento por parte de los pacientes sin diálisis del criterio de valoración de no inferioridad MACE, así como preocupaciones sobre eventos trombóticos en pacientes en diálisis e lesión hepática inducida por fármacos. Sin embargo, tras reducir la indicación a pacientes adultos en diálisis durante al menos tres meses, la FDA aprobó Vafseo el 27 de marzo de 2024. En Europa, Akebia otorgó MEDICE derechos exclusivos de comercialización para el Espacio Económico Europeo, el Reino Unido, Suiza y Australia en mayo de 2023. El acuerdo incluye un pago inicial de USD 10 millones, pagos potenciales por hitos comerciales de hasta USD 100 millones y regalías escalonadas del 10% al 30% de las ventas netas, creando una estructura donde el valor de la aprobación se traduce en efectivo y regalías a largo plazo.