J&J recluta pacientes para la fase 2 de ITI-1284, un tratamiento para el trastorno de ansiedad generalizada
Diseño de la fase 2 y cronograma de desarrollo
Johnson & Johnson (JNJ) está llevando a cabo un ensayo clínico fase 2 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo NCT06701903 para evaluar la monoterapia con ITI-1284 en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada (GAD). El estudio, iniciado el 21 de noviembre de 2024, asigna adultos que no respondieron adecuadamente a tratamientos previos de GAD a dosis de ITI-1284 de 10 mg, 20 mg o al grupo placebo, con una fecha prevista de finalización el 14 de octubre de 2027. El cambio en la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) a las 6 semanas es el parámetro primario de eficacia, lo que determinará la magnitud del efecto en ambas dosis y la relación dosis-efecto, clave para el diseño de futuros estudios confirmatorios.
Mecanismo de acción y diferenciación del fármaco
El nombre genérico de ITI-1284 es deulumateperone, y aún no tiene nombre comercial. Se trata de una nueva sustancia obtenida mediante la deuteración de lumateperone, el ingrediente activo de Caplyta. Se desarrolla como tableta oral que se disuelve en la lengua (ODT-SL) y actúa mediante la regulación de serotonina, dopamina y glutamato, centrada en receptores 5-HT2A, D2 y en el transportador de serotonina. La deuteración y la formulación sublingual son estrategias para diferenciar la farmacocinética y la conveniencia de administración, con protección de patente hasta 2037.
Tratamiento estándar y competencia
Actualmente, el tratamiento farmacológico de la GAD se basa en inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como Lexapro (es-citalopram), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSNE) como Cymbalta (duloxetina) y Effexor XR (venlafaxina), así como en buspirona, un modulador parcial del 5-HT1A. Aunque estos fármacos están aprobados por la FDA y comercializados, persisten problemas de respuesta insuficiente y tolerabilidad. ITI-1284 debe demostrar eficacia adicional en pacientes que no respondieron a tratamientos previos. Un competidor en etapas posteriores es MM120 ODT de Definium Therapeutics (DNM), basado en LSD, que ha recibido designación de terapia innovadora por la FDA y está en fase 3 para GAD, avanzando más rápidamente en el desarrollo.
Rentabilidad y significado para el portafolio de J&J
En Estados Unidos, hay aproximadamente 6.8 millones de pacientes con GAD, y el tamaño del mercado en los siete principales mercados (Estados Unidos, EU4, Reino Unido y Japón) se estima en unos 2.0 mil millones de dólares en 2025. J&J adquirió Intra-Cellular Therapies por unos 14.5 mil millones de dólares el 2 de abril de 2025, obteniendo ITI-1284 y Caplyta, y la cotización de ITCI en Nasdaq fue suspendida en el mismo mes. ITI-1284, actualmente en fase 2, no tiene antecedentes de aprobación por la FDA, EMA o PMDA ni de revisiones por comités asesores (AdComm). Los resultados de este estudio determinarán si se formará una nueva línea de crecimiento para el portafolio de enfermedades mentales de J&J.
ITI-1284 es un activo en fase 2 que apunta a unos 6.8 millones de pacientes en Estados Unidos y a un mercado de 2.0 mil millones de dólares en los siete principales mercados en 2025. A corto plazo, la mejora en HAM-A a las 6 semanas y la seguridad frente al placebo serán criterios clave para avanzar a la fase 3. A mediano y largo plazo, la extensión del mecanismo de acción de Caplyta, basado en la regulación de serotonina, dopamina y glutamato, a la GAD podría respaldar el valor de la adquisición de 14.5 mil millones de dólares de J&J. Los investigadores deben evaluar si la formulación sublingual deuterada mejora tanto la eficacia como la tolerabilidad en pacientes que no responden adecuadamente a ISRS o IRSNE. El mercado determinará si la diferenciación frente a MM120 ODT en fase 3 y a Lexapro, Cymbalta y Effexor XR, ya comercializados, garantizará una ventaja competitiva comercial.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)