Keytruda de Merck muestra una reducción del 42% en metástasis distantes en la terapia adyuvante de fase 3 para el carcinoma de células de Merkel, pero no logra alcanzar el objetivo RFS
Antecedentes y datos sobre el incumplimiento del criterio de valoración principal en el ensayo de Fase 3
El ensayo de Fase 3 de STAMP (EA6174) evaluó el inhibidor de punto de control inmunitario PD-1 (MRK) de Merck & Co., Keytruda (pembrolizumab), como terapia adyuvante en comparación con la observación en 293 pacientes con carcinoma de células de Merkel en Estadio 1-3 (MCC) tras la cirugía. La tasa de supervivencia libre de recaída (RFS) a los 2 años fue de 73% en el grupo de Keytruda y de 66% en el grupo de observación, lo que resultó en una reducción del 20% en el riesgo de recurrencia, pero esto no alcanzó la significación estadística (HR 0.80, p=0.105). El carcinoma de células de Merkel es un cáncer agresivo con una tasa extremadamente alta de recurrencia local, y este resultado refleja la dificultad inherente de prevenir todas las recurrencias únicamente con cirugía. Sin embargo, puede representar un hito importante al presentar una nueva posibilidad clínica para pacientes en etapas tempranas, donde las opciones de tratamiento son extremadamente limitadas.
Significado clínico de la inhibición de la metástasis a distancia y del criterio de valoración secundario
Aunque el criterio de valoración principal no alcanzó significación estadística, Keytruda demostró una eficacia terapéutica alentadora en los criterios de valoración secundarios. En particular, en el criterio de valoración de Supervivencia Libre de Metástasis a Distancia (DMFS), que mide la prevención de la propagación sistémica de las células cancerosas, Keytruda redujo significativamente el riesgo de metástasis a distancia en un 42% en comparación con el grupo de observación (HR 0.58, p=0.032). Además, un análisis adicional presentado en la Reunión Anual de la 2026 ASCO mostró que la Supervivencia Libre de Recaída (RFS_b) específica para el Carcinoma de Células de Merkel también fue 77% en el grupo de Keytruda y 67% en el grupo de observación a los 2 años, demostrando significación estadística (HR 0.66, p=0.032). Esto sugiere que, incluso si no previene la recurrencia local, retrasar la metástasis a distancia, lo cual tiene un impacto decisivo en la supervivencia del paciente, puede conducir a beneficios tangibles en la supervivencia.
Necesidades insatisfechas en el mercado de tratamiento del carcinoma de células de Merkel y panorama competitivo
El mercado mundial de tratamiento del carcinoma de células de Merkel es un mercado de cáncer raro de alto crecimiento y alto valor, que se espera crezca de $3.77 mil millones en 2025 a $7.21 mil millones para 2035. En el mercado metastásico, compiten Pfizer (PFE) con Bavencio (avelumab), aprobado en marzo de 2017, e Incyte (INCY) con Zynyz (retifanlimab), aprobado en marzo de 2023. Keytruda recibió la aprobación acelerada FDA en diciembre de 2018 para el tratamiento de pacientes metastásicos, pero el entorno de la terapia adyuvante tras la cirugía aún presenta necesidades insatisfechas, con pacientes que dependen únicamente de la observación. Estos datos de la Fase 3, aunque no cumplen los criterios para la aprobación, proporcionan evidencia clínica para el tratamiento personalizado de pacientes de alto riesgo.
Perspectivas para futuros procedimientos regulatorios y diversificación del mercado de la terapia adyuvante
Este ensayo fue un ensayo iniciado por investigadores (IIT) dirigido por ECOG-ACRIN, con el apoyo del Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU. (NCI), y no existen tarifas de licencia comercial separadas. Debido al incumplimiento del criterio de valoración principal, se espera que Merck no pueda obtener la aprobación inmediata de la FDA para Keytruda como terapia adyuvante. Sin embargo, dados los efectos significativos en la inhibición de la metástasis a distancia (DMFS) y los beneficios específicos de la enfermedad (RFS_b), es posible que se incluya en las guías de NCCN como un tratamiento recomendado para pacientes de alto riesgo. Se espera que esto ayude indirectamente a Merck a defender su cuota de mercado al fomentar el uso fuera de indicación (off-label) en la práctica clínica incluso antes de la aprobación regulatoria.
Este estudio de Fase 3 STAMP no logró alcanzar significación estadística en su criterio de valoración principal de Supervivencia Libre de Recaída a los 2 años (RFS) (HR 0.80, p=0.105), pero demostró una reducción del 42% en el riesgo en el criterio de valoración secundario de Supervivencia Libre de Metástasis a Distancia (DMFS) (HR 0.58, p=0.032), lo que señala un posible cambio de paradigma en el mercado de la terapia adyuvante, donde las opciones de tratamiento han sido escasas. En el mercado mundial del Carcinoma de Células de Merkel (MCC), que se proyecta que crezca de $3.77 mil millones en 2025 a $7.21 mil millones en 2035, Merck (MRK) busca entrar proactivamente en el mercado de la terapia adyuvante tras la cirugía con Keytruda, mientras que Bavencio de Pfizer (PFE) y Zynyz de Incyte (INCY) dominan el área de la enfermedad metastásica. Desde la perspectiva de investigadores y expertos de la industria, se espera que la investigación futura sobre terapias combinadas, como la radioterapia, se acelere aún más para superar las características del Carcinoma de Células de Merkel, que presenta una tasa muy alta de recurrencia local. Desde la perspectiva de un inversor, incluso si se retrasa la aprobación inmediata de la FDA, la inclusión en las guías NCCN y la activación del uso fuera de indicación (off-label) serán variables clave en la defensa y el dominio de la cuota de mercado de Merck a medio y largo plazo.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)