Resultados de la Fase 2 de BIIB080, un nuevo fármaco dirigido a la proteína tau

Biogen (BIIB) e Ionis (IONS) han anunciado los resultados del estudio de Fase 2 'CELIA' para BIIB080 (diranersen), un candidato a tratamiento para la enfermedad de Alzheimer dirigido a la proteína tau. BIIB080 es una terapia de oligonucleótidos antisentido (ASO) diseñada para inhibir la expresión del ARNm de MAPT, que codifica la proteína tau, previniendo así la acumulación anormal de tau en las células cerebrales. En el estudio de 18 meses que involucró a pacientes con Alzheimer temprano, los tres grupos de dosis mostraron una tendencia hacia la eficacia en la ralentización del deterioro cognitivo en comparación con el grupo de placebo. Notablemente, el grupo de la dosis más baja logró una reducción de 26% en la tasa de deterioro según la escala CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes).

Incapacidad para demostrar una relación dosis-respuesta lineal y análisis subyacente

Sin embargo, el ensayo no logró demostrar una "relación dosis-respuesta lineal", en la que dosis más altas conduzcan a una mayor eficacia, por lo que no se cumplió el criterio de valoración principal. Esto se debió a la observación de que el grupo de dosis más alta mostró una tasa menor de mejora cognitiva en comparación con el grupo de dosis baja. Esto sugiere que las propiedades farmacocinéticas (PK) del fármaco o la eficiencia de la administración del fármaco a las células cerebrales pueden haber alcanzado un punto de saturación. La optimización de la dosis del fármaco será un factor clave para determinar la conveniencia de la administración adecuada en el proceso de comercialización futuro, y los investigadores de Biogen continuarán realizando análisis detallados para esclarecer los mecanismos estructurales de estos datos.

Cambio de paradigma: del enfoque en la amiloide al enfoque en la tau

A pesar de ello, la industria considera los datos de BIIB080 como un hito significativo y un importante punto de inflexión tecnológico en el campo de las terapias dirigidas a la proteína tau. Leqembi (lecanemab) de Eisai y Kisunla (donanemab) de Eli Lilly, ya aprobados, se dirigen a las placas de beta-amiloide, pero su eficacia para ralentizar el deterioro cognitivo se limita a aproximadamente 27%. La inhibición directa de la proteína tau, que comienza a causar síntomas después de que se acumula amiloide en el cerebro, puede detener de manera más fundamental la progresión de la enfermedad. La mejora de 26% mostrada por BIIB080 es comparable a las terapias dirigidas contra la amiloide, lo que demuestra que la inhibición de la tau tiene un valor suficiente como terapia de intervención temprana para la enfermedad de Alzheimer.

La apuesta audaz de Biogen de $580 millones en la Fase 3

Basándose en las señales de mejora cognitiva y los datos de reducción de tau, Biogen ha decidido proceder a los ensayos de Fase 3, a pesar de no haber alcanzado el criterio de valoración principal. Cantor Fitzgerald estima que el coste total, incluidos los pagos por hitos a Ionis, será de aproximadamente $580 millones. Esto es una extensión del acuerdo de codesarrollo 2018 y el ejercicio 2019 de la opción de licencia exclusiva para BIIB080 (un pago inicial de $45 millones y pagos por hitos de $155 millones). Sin embargo, dada la alta tasa de fracaso en el desarrollo de fármacos para el Alzheimer, existe la preocupación de que esta pueda ser una inversión de alto riesgo.

Panorama competitivo y perspectivas regulatorias para el mercado de Alzheimer de próxima generación

Si se comercializa, BIIB080 será el primer inhibidor de tau de su clase en el mercado del Alzheimer, que se espera que crezca hasta alcanzar los $30 mil millones para 2035. Al demostrar eficacia antes que competidores como Denali Therapeutics (DNLI) y Arrowhead (ARWR), Biogen obtendrá una posición de liderazgo en el mercado. En el futuro, el desafío clave en los ensayos de Fase 3 será controlar los 'estados confusionales' observados en el grupo de dosis alta y establecer una dosis segura para la aprobación de la FDA.