Astellas (TYO: 4503) mejora la seguridad de ASP2957 con el lanzamiento del estudio observacional 'EXCEL'
Subheading: Abordando las limitaciones genéticas de XLMTM y la necesidad de definir las complicaciones hepáticas
Astellas Pharma (Astellas Pharma, TYO: 4503), a través de su división Astellas Gene Therapies, ha iniciado el ensayo clínico 'EXCEL' (NCT06581146), un estudio observacional no intervencionista diseñado para monitorear la salud hepática en pacientes pediátricos con miopatía miotubular ligada al cromosoma X (XLMTM). XLMTM es un trastorno genético raro causado por mutaciones en el gen MTM1, que afecta aproximadamente a 1 de cada 40,000 a 50,000 recién nacidos varones. Además de la debilidad muscular, a menudo se asocia con enfermedades hepáticas y biliares graves, incluyendo la colestasis. El objetivo principal de este estudio es caracterizar y documentar la historia natural de la disfunción de las células hepáticas y las complicaciones biliares resultantes de la deficiencia de la proteína MTM1.
Subheading: Diseño clínico de 'EXCEL' y seguimiento de datos con equipo de diagnóstico avanzado
El ensayo 'EXCEL' está diseñado para inscribir a 50 pacientes pediátricos con XLMTM menores de 18 y realizará un seguimiento de su historia natural durante aproximadamente 48 semanas (1 año) sin ninguna modificación en el tratamiento. Los pacientes se someterán a evaluaciones de la salud del hígado y la vesícula biliar aproximadamente cada seis semanas, con un enfoque en el monitoreo preciso utilizando herramientas como FibroScan (elastografía transitoria) para evaluar la fibrosis hepática. Se espera que esta iniciativa estandarice los indicadores clínicos de la función hepática en esta población de pacientes poco común, revolucionando potencialmente el manejo de los pacientes en el futuro.
Subheading: Muertes pasadas en ensayos clínicos de AT132 y la necesidad regulatoria de una mayor seguridad
Astellas interrumpió anteriormente el desarrollo de su candidato de terapia génica de generación anterior, AT132 (Resglistogene Bilparvovec), después de que cuatro pacientes en un ensayo clínico de Fase 1/2 murieran por insuficiencia hepática colestásica progresiva. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) emitió órdenes de suspensión clínica en 2020 y 2021. Se determinó que la causa fue la toxicidad resultante de la administración de dosis altas de terapia génica a pacientes con enfermedad hepática preexistente. Por lo tanto, establecer un protocolo para detectar condiciones hepáticas y biliares preexistentes en los pacientes antes del inicio de los ensayos clínicos es esencial para prevenir toxicidades potencialmente fatales asociadas con la terapia génica y para establecer un perfil de seguridad robusto.
Subheading: Desarrollo de la terapia génica de próxima generación ASP2957 y activación del mercado global
Astellas planea aprovechar los datos de la historia natural de este estudio para mejorar la tasa de éxito del desarrollo clínico de su candidato de terapia génica de próxima generación, ASP2957, que fue adquirido de Kate Therapeutics. ASP2957 utiliza una cápside MyoAAV altamente específica para el músculo, lo que reduce significativamente la dosis administrada y el potencial de hepatotoxicidad. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de Fase 1/2 VALOR en pacientes de tres años o menos. Con el mercado global de tratamiento de la miopatía miotubular estimado en aproximadamente $1.26 mil millones en 2025, Astellas está posicionada para fortalecer su posición de liderazgo en el mercado, particularmente con la interrupción de candidatos competidores como el DYN101 de Dynacure.
El mercado global de tratamientos para la miopatía miotubular se valora en $1.26 mil millones en 2025 y se proyecta que crezca a $1.95 mil millones para 2033, lo que representa un área de enfermedad rara de alto valor con potencial de crecimiento continuo. Ante el fracaso de candidatos competidores como DYN101 de Dynacure, Astellas Pharma tiene una alta probabilidad de lograr una posición dominante en el mercado. Tras las cuatro muertes en el ensayo clínico anterior de AT132, los obstáculos regulatorios para demostrar la seguridad de las terapias génicas, particularmente en lo que respecta a la hepatotoxicidad, han aumentado significativamente. Por lo tanto, asegurar datos de seguridad a través del estudio observacional 'EXCEL' será una estrategia crítica para superar las aprobaciones regulatorias. A corto plazo, contribuirá a definir los criterios de monitoreo de toxicidad para el ensayo de Fase 1/2 VALOR del siguiente producto en la cartera, ASP2957. A largo plazo, se espera que promueva la estandarización del cribado de colestasis preexistente, expandiéndose hacia una guía más amplia para la prevención de eventos adversos en terapias génicas basadas en AAV.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)