UT Southwestern inicia la fase 1 de un ensayo clínico para scAAV9/JeT-GAN, una terapia génica para la neuropatía axonal gigante
Abordando una nueva aproximación terapéutica mediante la inyección directa del nervio vago
La neuropatía axonal gigante (GAN) es una enfermedad neurodegenerativa rara y devastadora que afecta al sistema nervioso autónomo (ANS). Ensayos clínicos previos que utilizaron la administración intratecal (IT) mostraron cierto beneficio en la mitigación de los síntomas del sistema nervioso central y periférico, pero tuvieron una eficacia limitada para abordar la disfunción del sistema nervioso autónomo, la cual causa dificultad respiratoria y problemas para tragar. Para solucionar esto, investigadores del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas (UT Southwestern) han desarrollado un enfoque innovador: la inyección directa de la terapia génica scAAV9/JeT-GAN en el nervio vago izquierdo. Esta inyección intraneural se dirige directamente a las neuronas autonómicas y tiene el potencial de ser un punto de inflexión significativo en la prevención de complicaciones respiratorias potencialmente mortales, las cuales han representado un desafío importante en tratamientos anteriores.
Continuación del ensayo clínico liderado por la academia tras la retirada comercial de Taysha
Este ensayo clínico (NCT07543991) es un estudio de Fase 1, abierto, que administrará una dosis única a cuatro pacientes que previamente recibieron terapia génica intratecal. Originalmente, este programa estaba siendo desarrollado por Taysha Gene Therapies (TSHA), una empresa que cotiza en Nasdaq, bajo el nombre de proyecto 'TSHA-120,' con planes de comercialización. Sin embargo, en septiembre 2023, tras una reunión con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA), el desarrollo se detuvo debido al requisito de un diseño de ensayo clínico controlado. A pesar de esto, Hannah's Hope Fund, un grupo de defensa del paciente, y UT Southwestern, el desarrollador académico original, han continuado la investigación, convirtiéndolo en un caso modelo para el desarrollo de tratamientos para enfermedades raras más allá de las barreras comerciales. Los investigadores planean realizar un estudio de seguimiento a largo plazo de tres años para centrarse en verificar la seguridad y la eficacia de la administración a través del nervio vago en la restauración de la función del sistema nervioso autónomo.
El valor de la primera plataforma de terapia génica dirigida al sistema nervioso autónomo
Desde una perspectiva técnica, este ensayo es digno de mención por ser el primero en el mundo en administrar directamente un vector génico al nervio vago, el nervio autónomo más importante del cuerpo humano, lo que ha atraído la atención de la bioindustria. El vector scAAV9/JeT-GAN utilizado en el ensayo está diseñado para entregar una secuencia genética optimizada para abordar la causa subyacente de GAN, que es una deficiencia en la proteína gigaxonina. Si esta plataforma de inyección intraneural resulta ser segura, podría expandirse a otras enfermedades neurodegenerativas de difícil tratamiento, como la enfermedad de Parkinson o la atrofia multisistémica (MSA), que implican una disfunción del sistema nervioso autónomo. Esto podría conducir al desarrollo de una valiosa plataforma tecnológica para la entrega de genes dirigida al sistema nervioso autónomo, yendo más allá del tratamiento de una única enfermedad rara.
Necesidades médicas insatisfechas y perspectivas para el mercado de tratamientos de enfermedades ultra raras
Actualmente, no existen terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas por las agencias reguladoras para el tratamiento de GAN, y los cuidados de apoyo, como el manejo respiratorio, son la única opción disponible. Aunque GAN es una enfermedad ultra rara con menos de unos pocos cientos de pacientes en todo el mundo, se proyecta que el mercado crezca de aproximadamente USD 126 millones en 2025 a USD 186 millones en 2032, con una tasa de crecimiento anual de 5.7%. Debido a la naturaleza de las terapias génicas, es posible que existan precios elevados tras la aprobación, y el potencial de exclusividad de mercado permite márgenes y flujo de caja sólidos tras una comercialización exitosa. El capital de riesgo (VC) y los inversores institucionales buscan oportunidades para recuperar sus inversiones a través de la transferencia de tecnología (concesión de licencias) o nuevas empresas biotecnológicas derivadas (spin-outs), basándose en los datos de seguridad de este ensayo.
Este ensayo es significativo tanto en la investigación como en la industria, ya que es el primer ensayo clínico de terapia génica de Fase 1 dirigido al nervio vago, iniciado por investigadores académicos después de que el desarrollador comercial, Taysha Gene Therapies, retirara su línea de desarrollo. scAAV9/JeT-GAN, la única línea de terapia modificadora de la enfermedad para la Neuropatía Axonal Gigante (GAN), una enfermedad con un tamaño de mercado de aproximadamente USD 126 millones en 2025, tiene el potencial de una posición de mercado exclusiva y precios elevados tras su aprobación. A corto plazo, el ensayo establecerá datos de seguridad local y sistémica para la primera inyección intraneural en una pequeña cohorte de cuatro pacientes. A medio y largo plazo, la validación de una tecnología de entrega de genes que se dirige directamente al sistema nervioso autónomo (ANS) será un hito clave para la activación de la transferencia de tecnología de plataforma y acuerdos de licencia para otras líneas de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)