Comercialización en Europa de la primera terapia de interferencia (RNAi) RNA del mundo

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha concedido la aprobación final a Onpattro (patisiran), de Alnylam Pharmaceuticals (ALNY), como tratamiento para la amiloidosis hereditaria mediada por transtiretina (hATTR). Esto se produce tras la aprobación oficial de la Comisión Europea (EC) el 27 de agosto de 2018, y la opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA. Esta aprobación marca un hito significativo, ya que representa la primera comercialización de la tecnología de interferencia RNA (RNAi), que inhibe la expresión génica. Supone un nuevo paradigma que va más allá de la simple mitigación de los síntomas y tiene como objetivo eliminar la causa raíz de la enfermedad a nivel genético.

Eficacia abrumadora demostrada en el ensayo clínico de fase 3 APOLLO

Esta aprobación se basa en los resultados del estudio global de fase 3 APOLLO, que incluyó a 225 pacientes con hATTR. En el grupo de Onpattro, los pacientes recibieron 0.3 mg/kg por vía intravenosa (IV) cada tres semanas durante 18 meses, lo que resultó en una reducción media de 6.0 puntos en la puntuación modificada de deterioro neuropático +7 (mNIS+7), una medida de la polineuropatía, en comparación con el valor basal, revirtiendo eficazmente la progresión de la enfermedad. En contraste, el grupo placebo mostró un aumento de 28.0 puntos, lo que resultó en una diferencia de medias por mínimos cuadrados de -34.0 puntos (p < 0.001) en comparación con el grupo de control, demostrando una significación estadística notable. Esto proporciona una sólida evidencia clínica de que potencialmente puede restaurar funciones físicas fundamentales en pacientes que sufren daños nerviosos.

Éxito clínico de la tecnología de administración de nanopartículas lipídicas (LNP)

El éxito de Onpattro también tiene una importancia tecnológica significativa, ya que demuestra la eficacia y la seguridad de las nanopartículas lipídicas (LNPs), una tecnología clave para la administración estable de sustancias RNA a las células diana en el cuerpo. La plataforma LNP, que protege el RNA monocatenario inestable y lo administra eficientemente en las células hepáticas, se ha convertido en una piedra angular para el desarrollo de diversas terapias génicas. También ha establecido estándares de seguridad para las líneas de desarrollo posteriores basadas en ARN mensajero (RNA (mRNA)) y ARN pequeño de interferencia (RNA (siRNA)), incluidas las vacunas COVID-19, a nivel regulatorio. Como resultado, se espera una reevaluación a gran escala del valor de las empresas biotecnológicas globales con capacidades de tecnología de plataforma.

Cambios en el panorama del mercado de hATTR y la estructura competitiva global

Se proyecta que el mercado de tratamiento de hATTR crezca a una tasa anual superior al 11%, alcanzando un máximo de $8.95 mil millones para 2025. Con el lanzamiento de Onpattro, ha surgido un panorama competitivo feroz con el tratamiento estándar existente de Pfizer, Vyndaqel (tafamidis), y el fármaco competidor de Ionis, Tegsedi (inotersen). Con Onpattro registrando ventas globales de $475 millones en 2021 y consolidándose con éxito en el mercado, Alnylam está acelerando la conversión de pacientes a su formulación subcutánea (SC) de próxima generación, Amvuttra (burosiran), para maximizar su cuota de mercado.