La Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center está llevando a cabo actualmente un ensayo clínico de Fase 1 (NCT05621668) para evaluar la seguridad y la dosis óptima de su innovadora terapia de células T attIL12 en pacientes con sarcoma de tejidos blandos y sarcoma óseo avanzados, que son tumores sólidos de difícil tratamiento. El ensayo ha captado una atención significativa dentro de la industria, ya que las terapias convencionales de células inmunitarias han enfrentado limitaciones para superar el microambiente tumoral inmunosupresor (TME) de los tumores sólidos. El equipo de investigación ha adoptado un enfoque único mediante la conjugación de interleucina-12 (IL-12) a la membrana celular, dado que se sabe que la administración sistémica de IL-12 causa toxicidad grave. Esta estrategia tiene como objetivo inducir una activación inmunitaria localizada específicamente en las proximidades de las células cancerosas, asegurando así una ventana terapéutica segura.

La innovación clave de esta terapia reside en la fusión de un péptido que se dirige a la vimentina en la superficie celular (CSV) con la tecnología de IL-12 unida a la membrana. La vimentina, una proteína del citoesqueleto intracelular, se expresa específicamente en la superficie de células de sarcoma altamente metastásicas, lo que la convierte en un biomarcador eficaz. Cuando las células T modificadas reconocen CSV y alcanzan el tejido tumoral, la IL-12 adherida estimula a las células inmunitarias circundantes, maximizando el efecto anticancerígeno. Este enfoque ofrece una solución prometedora a los desafíos persistentes asociados con IL-12, como el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y la hepatotoxicidad, que anteriormente han obstaculizado su desarrollo clínico.

El mercado de sarcomas de tejidos blandos y óseos representa una oportunidad sustancial, con un valor anual que supera los USD 3 mil millones en los siete países principales (7MM). Sin embargo, la tasa de supervivencia a cinco años para pacientes con enfermedad metastásica sigue siendo extremadamente baja, lo que subraya la necesidad urgente de nuevas terapias. Los tratamientos estándar actuales, como la doxorrubicina y la ciclofosfamida, han mostrado una eficacia limitada en pacientes recurrentes. Recientemente, el TECELRA de Adaptimmune (afamitresgene autoleucel) recibió la aprobación acelerada FDA para el tratamiento del sarcoma sinovial, allanando el camino para la comercialización de terapias celulares en tumores sólidos. Por lo tanto, la terapia de células T attIL12, con sus capacidades únicas de direccionamiento tumoral, posee un potencial significativo para convertirse en un fármaco superventas de próxima generación.

El ensayo clínico comenzó en septiembre de 2023 y está programado para completarse en septiembre de 2027, con el reclutamiento de pacientes y la recopilación inicial de datos actualmente en curso. Aunque el ensayo se encuentra en sus etapas iniciales, centrándose en la evaluación de la seguridad en una pequeña cohorte de pacientes, el equipo de investigación dirigido por el profesor John Livingston planea incluir una cohorte de expansión de 10 pacientes con sarcoma óseo para evaluar exhaustivamente la eficacia preliminar. Si el ensayo de Fase 1 demuestra los niveles esperados de seguridad y eficacia, se anticipa que la concesión temprana de licencias tecnológicas o el establecimiento de una asociación de codesarrollo con una importante compañía farmacéutica ganen impulso. Esto podría representar un hito significativo en la provisión de nuevas opciones de tratamiento para pacientes pediátricos y adolescentes, quienes se ven afectados desproporcionadamente por el sarcoma óseo.