Gain Therapeutics recibe FDA IND aprobación para iniciar el ensayo clínico de fase 2 para Rexaceract
Terapia de restauración de GCase para la enfermedad de Parkinson
El rexaceract (GANX) de Gain Therapeutics (GT-02287) es una pequeña molécula de administración oral con capacidad de penetración cerebral que actúa sobre la glucocerebrosidasa (GCase). El nombre comercial se encuentra aún en fase de preaprobación, y se utiliza el nombre internacional no patentado, rexaceract. Emplea una estrategia de modulación alostérica para restaurar la función de la GCase mal plegada causada por mutaciones GBA1 y el estrés relacionado con el envejecimiento, recuperando así la función lisosómica y la vía de procesamiento de la alfa-sinucleína. A diferencia de la levodopa, que solo proporciona alivio sintomático, esta terapia se dirige a la biología subyacente de la enfermedad.
Interacción con el objetivo confirmada en la Fase 1b
El ensayo clínico de Fase 1b (NCT06732180), realizado en siete centros de Australia, contó con 21 pacientes con enfermedad de Parkinson, de los cuales 19 completaron el periodo de tratamiento de 90 días. De estos, 15 optaron inicialmente por un estudio de extensión de 9 meses, aumentando el número de participantes en la extensión a 16. En pacientes con niveles basales elevados de GluSph en el líquido cefalorraquídeo (CSF), la reducción media tras 90 días fue de 81%, y las puntuaciones MDS-UPDRS se mantuvieron estables en toda la cohorte. Sin embargo, al tratarse de un resultado de biomarcador exploratorio de un ensayo de un solo brazo y pequeña escala, el efecto modificador de la enfermedad debe validarse en un ensayo controlado aleatorizado.
La aprobación de la FDA permite la transición a la Fase 2
La FDA de EE. UU. aprobó la solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (IND) para rexaceract el 29 de junio de 2026, lo que permite a Gain Therapeutics iniciar un ensayo clínico de Fase 2 en los Estados Unidos. La empresa planea iniciar un ensayo de Fase 2a en el tercer trimestre de 2026, evaluando rexaceract oral en pacientes con enfermedad de Parkinson en etapa temprana en los Estados Unidos, Australia y Europa. El diseño del ensayo incluye pacientes con y sin mutaciones GBA1, lo que amplía el potencial comercial en comparación con un enfoque dirigido a la GCase limitado al subgrupo genético.
El análisis del estudio de extensión de Fase 1b está programado para el cuarto trimestre de 2026, lo que representa un punto de inflexión de valor clave junto con el inicio del ensayo de Fase 2.
Panorama de mercado y competencia
El mercado global de terapias para la enfermedad de Parkinson se estima en USD 7.75 mil millones en 2025, con las terapias basadas en levodopa como eje central del tratamiento estándar. Ante la ausencia de terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas por la FDA, el anticuerpo anti-alfa-sinucleína de Roche (RHHBY) y Prothena (PRTA), prasinezumab, ha entrado en fase de desarrollo 3 (PARAISO). El paricertat de BIAL, otro agente dirigido a la GCase (BIA 28-6156), no logró alcanzar su criterio de valoración principal de eficacia en un ensayo de Fase 2b y fue discontinuado. Esto reduce el espacio competitivo para rexaceract, pero también eleva el listón para la validación clínica del mecanismo de modulación de la GCase.
La aprobación de la IND por parte de la FDA el 29 de junio de 2026 representa un hito regulatorio para Gain Therapeutics (GANX), permitiendo que la empresa transicione rexaceract desde la señal de biomarcador de la Fase 1b hacia un ensayo de eficacia de Fase 2a multirregional. La reducción promedio de 81% en CSF GluSph en el grupo con GluSph basal elevado proporciona evidencia de interacción con el objetivo, pero los datos provienen de un estudio de un solo brazo con un número pequeño de 21 pacientes y no confirman la modificación clínica de la enfermedad. En el mercado de la enfermedad de Parkinson de USD 7.75 mil millones, donde la levodopa es el estándar de atención para el alivio sintomático y no existen terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas, el desarrollo exitoso de rexaceract posee un potencial comercial significativo. Desde un punto de vista competitivo, el prasinezumab de Roche y Prothena está adelantado en el desarrollo de Fase 3, mientras que el modulador de GCase de BIAL, paricertat, fue discontinuado tras fallar en la Fase 2b, lo que convierte la consistencia de MDS-UPDRS y los datos de biomarcadores en comparación con el brazo de control en el ensayo de Fase 2a en un motor de valor clave.