Éxito del indicador primario de supervivencia libre de recidiva (RFS) en la fase 3 clínica y aceleración de la transición al tratamiento estándar

La vacuna personalizada contra el cáncer basada en neoantígenos Intismeran autogene (V940/mRNA-4157), desarrollada conjuntamente por Moderna (MRNA) y Merck & Co. (MRK), alcanzó su indicador primario, la supervivencia libre de recidiva (RFS), en el ensayo clínico global de fase 3 INTerpath-001 (NCT05933577) que incluyó a 1.137 pacientes con melanoma de alto riesgo sometidos a resección quirúrgica. lo mejoró estadísticamente de manera significativa. Se demostró la superior eficacia terapéutica de la terapia combinada, al reducir drásticamente el riesgo de recurrencia del cáncer y metástasis a distancia en comparación con la monoterapia estándar (SoC) con Keytruda (pembrolizumab). Este es un logro decisivo que demuestra que el resultado de una reducción del 49% en el riesgo de recurrencia tras cinco años de seguimiento, observado anteriormente en la fase 3b KEYNOTE-942, se ha replicado también en un ensayo aleatorizado a gran escala de fase 3.

Tecnología de inducción inmunitaria personalizada basada en algoritmos para la selección de 34 neoantígenos

Intismeran es un tratamiento personalizado que se fabrica seleccionando hasta 34 neoantígenos únicos del tejido tumoral del paciente, analizado mediante secuenciación de nueva generación (NGS), y utilizando algoritmos de bioinformática basados en inteligencia artificial. Está diseñada para inducir una respuesta inmunitaria más amplia que la plataforma iNeST de su competidor BioNTech (BNTX) (máximo 20 neoantígenos) y para activar intensamente las células T citotóxicas CD8+. Al atacar con precisión la enfermedad residual mínima (MRD) latente en el organismo tras la cirugía, se supera eficazmente la resistencia terapéutica que ocurre con la administración de inhibidores de puntos de control inmunitario en monoterapia.

Inicio de solicitudes de aprobación formal ante la FDA y la EMA tras superar barreras regulatorias

Ambas compañías obtuvieron las designaciones de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) de la FDA y PRIME de la EMA en 2023, pero enfrentaron retrasos en la revisión durante el intento de impulsar la aprobación acelerada basada en los datos de fase 2 en 2024 debido al incumplimiento de los requisitos de inscripción de pacientes para la fase 3. Sin embargo, tras alcanzar el objetivo primario de la fase 3, han mitigado los riesgos regulatorios y han iniciado de inmediato los procedimientos de solicitud de autorización de comercialización formal (BLA/MAA) ante la FDA y la EMA. Esto marca un hito histórico donde la tecnología mRNA, anteriormente limitada a la prevención de enfermedades infecciosas, logra su primera aprobación formal en el ámbito del tratamiento de tumores malignos graves.

Valor de la asociación 50/50 y expansión del pipeline global posterior

En octubre de 2022, Merck ejerció una opción por 250 millones de USD para asegurar los derechos de desarrollo y comercialización globales en una proporción de 50/50. Para Merck, que enfrenta el vencimiento de patentes (Patent Cliff) de Keytruda en 2028, este resultado actúa como una línea de defensa clave para proteger ingresos de blockbuster de 25 mil millones de USD anuales. Moderna también ha consolidado su base de crecimiento a largo plazo, reduciendo la dependencia de los ingresos por vacunas contra el COVID-19 y acelerando el desarrollo de nueve pipelines sucesivos en fase 2 y 3, como el cáncer de pulmón no microcítico (INTerpath-002) y el carcinoma de células renales.