El ensayo de fase 1 de Datroway de Daiichi Sankyo allana el camino para la comercialización de TROP2 ADC
El primer ensayo en humanos sienta las bases para la comercialización
TROPION-PanTumor01 es el primer ensayo global de Fase 1 de Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk), desarrollado por Daiichi Sankyo. El fármaco es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que combina un anticuerpo que reconoce el antígeno de la superficie celular TROP2 con el inhibidor de la topoisomerasa I DXd. El ensayo abierto y multicéntrico, que comenzó en enero de 2018, consta de fases de escalada de dosis y de expansión, con el reclutamiento de 890 pacientes y una fecha de finalización prevista para enero de 2027. Diseñado inicialmente para explorar la seguridad, el ensayo se ha expandido desde entonces a un estudio de validación de plataforma, estableciendo los 6 mg/kg cada tres semanas como la dosis para los ensayos posteriores de Fase 3 y la aprobación regulatoria.
Equilibrio entre señales clínicas y seguridad
Entre los 159 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas progresivo (NSCLC) tras la terapia estándar, la tasa de respuesta objetiva (ORR) según la revisión central independiente fue de 21–25% en todos los grupos de dosis, con una tasa de control de la enfermedad (DCR) de 67–80% y una mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) de 4.3–8.2 meses. En 34 pacientes evaluables con alteraciones genómicas accionables, se observó una ORR confirmada de 35% y una mediana de la duración de la respuesta de 9.5 meses. Estas señales, observadas en una población de pacientes refractarios no seleccionados por expresión de TROP2, proporcionaron la base para el desarrollo posterior de NSCLC. Mientras tanto, la estomatitis, las náuseas, la toxicidad ocular y la enfermedad pulmonar intersticial (ILD)/neumonía siguen siendo variables clave para la persistencia del tratamiento y la gestión de riesgos, lo que motivó la inclusión de subestudios sobre la profilaxis con enjuague oral de esteroides y bis-esteroides.
Vía de desarrollo hacia la aprobación
Tras este ensayo de Fase 1, Datroway avanzó hacia ensayos clínicos de etapa tardía, incluidos TROPION-Lung01, Lung05 y TROPION-Breast01, y ya ha alcanzado la etapa comercial. El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón lo aprobó para cáncer de mama avanzado HR-positivo, HER2-negativo el 27 de diciembre de 2024, mientras que la FDA de los EE. UU. otorgó la aprobación el 17 de enero de 2025. La Unión Europea también aprobó la indicación en 2025. El 23 de junio de 2025, la FDA otorgó la aprobación acelerada para pacientes con NSCLC avanzado con mutación EGFR que habían recibido previamente terapia dirigida a EGFR y quimioterapia basada en platino, basándose en un análisis integrado de 114 pacientes de Lung05 y Lung01. Por lo tanto, PanTumor01 ha pasado de ser un simple ensayo de seguridad a un activo clínico temprano que respalda la aprobación acelerada para el cáncer de pulmón y la expansión hacia múltiples tipos de tumores.
Implicaciones de mercado, competitivas y de asociación
El mercado global de tratamientos para NSCLC se proyecta que crezca de $21.5 mil millones en 2024 a $43.9 mil millones para 2030. En el segmento de pacientes con mutación EGFR, Tagrisso (osimertinib, EGFR), la quimioterapia basada en platino y el docetaxel son comparadores clave en las vías de tratamiento. En el panorama competitivo de TROP2 ADC, Trodelvy (sacituzumab govitecan-hziy) de Gilead Sciences (GILD) ha establecido una posición de pionero en el cáncer de mama, mientras que en el cáncer de pulmón, Datroway debe competir con la quimioterapia, los inhibidores de puntos de control inmunitario y otros ADCs dirigidos en términos de eficacia, ILD y manejo de la estomatitis. AstraZeneca (AZN) celebró un acuerdo global de codesarrollo y comercialización con Daiichi Sankyo en julio de 2020, estableciendo un pago inicial de $1 mil millones y pagos por hitos condicionales de $5 mil millones. En Japón, Daiichi Sankyo posee la exclusividad, mientras que en otras regiones, los costos de desarrollo y las ganancias se comparten equitativamente entre las dos compañías, vinculando directamente el éxito clínico al desempeño financiero de ambas empresas y al valor de la plataforma DXd.
Datroway obtuvo una ORR de 21–25% y una mPFS de 4.3–8.2 meses en pacientes con 159 NSCLC durante la Fase 1, lo que condujo a ensayos de Fase 3 y una aprobación acelerada por parte de la FDA, marcando un caso en el que las señales clínicas tempranas se transformaron en activos regulatorios. A corto plazo, la adopción del producto dependerá del seguimiento de los pacientes con 890 hasta enero de 2027, particularmente el manejo de la estomatitis, la toxicidad ocular y ILD, así como la durabilidad de las respuestas en cohortes de múltiples tumores. A mediano y largo plazo, Datroway competirá con Tagrisso, la quimioterapia basada en platino y el docetaxel para la secuencia de tratamiento en el mercado global de tratamiento del NSCLC de $21.5 mil millones en 2024. La eficacia, la seguridad y la conveniencia de la dosificación en comparación con Trodelvy, el TROP2 ADC líder en cáncer de mama, serán variables clave para la cuota de mercado. El acuerdo de hasta $6 mil millones entre Daiichi Sankyo y AstraZeneca vincula la expansión de la aprobación de Datroway no solo al éxito de un solo producto, sino también a la validación del valor tecnológico de la plataforma TROP2 y DXd.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)