Vanflyta de Daiichi Sankyo recibe la primera EU aprobación para FLT3-ITD AML
EU La aprobación permite la entrada en el mercado del tratamiento de primera línea
El 6 de noviembre de 2023, la Unión Europea aprobó Vanflyta (quizartinib) de Daiichi Sankyo (4568) para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda positiva para FLT3-ITD recién diagnosticada (AML). La aprobación cubre su uso en combinación con la terapia de inducción estándar con citarabina y antraciclina, seguida de la terapia de consolidación con citarabina, y como terapia de mantenimiento en monoterapia. Esto representa un activo comercializado, que va más allá de la etapa de desarrollo. Al permitir su uso en las fases de inducción, consolidación y mantenimiento, el tratamiento tiene como objetivo ampliar tanto la duración del tratamiento como los ingresos potenciales por paciente.
El ensayo de Fase 3 demuestra más del doble de la supervivencia global
La aprobación se basa en el ensayo de Fase 3 QuANTUM-First (NCT02668653), que comparó quizartinib en combinación con la terapia estándar frente a placebo en 539 pacientes con FLT3-ITD positivo recién diagnosticados con AML. La mediana de supervivencia global (OS) fue de 31.9 meses en el brazo de quizartinib y de 15.1 meses en el brazo de placebo, con un cociente de riesgos de 0.78 y un valor p de 0.0324. El quizartinib y su principal metabolito, AC886, inhiben la autofosforilación de la tirosina quinasa del receptor FLT3 y la señalización descendente, suprimiendo así la proliferación de las células leucémicas dependientes de FLT3-ITD. Los datos de mejora de la supervivencia proporcionan evidencia para respaldar la adición de terapia dirigida a los regímenes de quimioterapia existentes.
Superar los contratiempos regulatorios previos con datos de primera línea
Quizartinib se presentó inicialmente para su aprobación basándose en el ensayo de Fase 3 QuANTUM-R en AML en recaída/refractario. Sin embargo, el 14, 2019, el Oncology Drugs Advisory Committee (ODAC) de la FDA votó 8 en 3 contra el perfil beneficio-riesgo, y la FDA emitió una Complete Response Letter (CRL) el 14 de junio. La EMA también rechazó la solicitud para la indicación en recaída/refractario el 17 de octubre de 2019. No obstante, un ensayo independiente de Fase 3 en pacientes recién diagnosticados condujo a aprobaciones en Japón el 25 de mayo de 2023, en la US el 20 de julio de 2023, y en la EU el 6 de noviembre de 2023. Esto demuestra cómo una estrategia de desarrollo clínico que cambió la indicación y el entorno de tratamiento puede transformar el riesgo regulatorio en un activo comercial. En la US, Vanflyta conlleva una advertencia de caja (boxed warning) y requiere una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) debido a los riesgos de prolongación del QT, torsade de pointes y muerte cardíaca súbita.
Competencia directa con Rydapt, Xospata defiende el mercado de recaída
El principal competidor en el entorno de primera línea es Rydapt (NVS) de Novartis (midostaurina), que inhibe múltiples quinasas y FLT3, y fue aprobado en el EU el 20 de septiembre, 2017, para pacientes con mutación de AML en FLT3 recién diagnosticados. Xospata (gilteritinib) de Astellas Pharma (4503) se dirige a FLT3-ITD y FLT3-TKD y fue aprobado en el EU el 25 de octubre, 2019, como terapia de agente único para pacientes con mutación de AML en FLT3 en recaída/refractario, capturando el mercado de la línea de tratamiento posterior. El mercado de tratamiento de AML en los ocho mercados principales se estima en USD 3.53 mil millones en 2024, y la velocidad de penetración de Vanflyta en el mercado europeo dependerá de factores como las listas de reembolso nacionales, la disponibilidad de pruebas de FLT3 y la tasa de cambio de médicos desde Rydapt.
El ensayo de Fase 3 de Vanflyta demostró una mediana de supervivencia global de 31.9 meses en comparación con 15.1 meses, y una reducción del 22% en el riesgo de muerte, lo que fortalece la base de ingresos oncológicos de los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) de Daiichi Sankyo en el mercado de USD 3.53 mil millones de AML en ocho países principales. A corto plazo, la competencia con Rydapt de Novartis, que ha sido el estándar de atención para FLT3 con mutación en AML en EU desde 2017, determinará la tasa de penetración en el mercado. Para investigadores y médicos, los datos proporcionan evidencia del beneficio de supervivencia de la inhibición selectiva de FLT3 a través de las fases de inducción, consolidación y mantenimiento, pero el manejo del riesgo de prolongación de QT y la accesibilidad de los diagnósticos complementarios de FLT3-ITD influirán en el alcance real de la aplicación. A mediano y largo plazo, Vanflyta en el mercado de recién diagnosticados y Xospata de Astellas en el mercado de recaída/refractario formarán un panorama competitivo a través de las etapas de tratamiento, con las negociaciones de precios en los países europeos y los datos de supervivencia en el mundo real sirviendo como indicadores clave del valor del producto.
Fuente: EMA (ema)