Ipsen anuncia los resultados del ensayo clínico en el mundo real de la fase 4 de la terapia combinada con cabozantinib y nivolumab para el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales avanzado
Antecedentes y objetivos del estudio
El ensayo clínico de Fase 4 CaboCombo (NCT05361434), dirigido por Ipsen, fue diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad en el mundo real de la terapia combinada de cabozantinib (Cabometyx) y nivolumab (Opdivo) en pacientes con carcinoma de células renales avanzado (aRCC). Mientras que el ensayo previo de Fase 3 CheckMate-9ER se llevó a cabo en un entorno estrictamente controlado, este ensayo de Fase 4 tuvo como objetivo validar la utilidad práctica del tratamiento al incluir a pacientes con diversas comorbilidades de entornos clínicos del mundo real. Esto refleja la demanda del mercado de confirmar si la eficacia y los beneficios clínicos observados en el tratamiento son consistentes con la adherencia de los pacientes en entornos de prescripción reales.
Datos y análisis clave de eficacia
De acuerdo con los resultados finales tras analizar a 308 pacientes evaluados para eficacia, la Supervivencia Global en el mundo real (rwOS) a los 18 meses tras el inicio del tratamiento fue de 74%, y la mediana de la Supervivencia Libre de Progresión en el mundo real (rwPFS) fue de 14.0 meses. Esto demuestra que la eficacia observada en el ensayo controlado de Fase 3 puede reproducirse en una población de pacientes heterogénea en entornos clínicos del mundo real, lo cual representa datos muy alentadores. Esto proporciona a los médicos evidencia objetiva para recomendar activamente la terapia combinada a pacientes que podrían haber dudado en recibir tratamiento por no cumplir con los criterios del ensayo clínico.
Seguridad y comodidad del paciente
En términos de seguridad, no se observaron nuevas señales de seguridad más allá de las reportadas en el estudio previo CheckMate-9ER, y los eventos adversos fueron manejables dentro de los rangos esperados. Confirmar que la tasa de interrupción temprana del tratamiento o de reducción de la dosis debido a eventos adversos relacionados con el fármaco se encuentra dentro de un marco de gestión realista puede contribuir a mejorar la adherencia en pacientes sometidos a un tratamiento a largo plazo. El hecho de que sea posible una toxicidad manejable en entornos clínicos del mundo real al utilizar una combinación de un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) y un inhibidor de puntos de control inmunitario (ICI) es un factor significativo para reducir las barreras para la prescripción de esta terapia.
Competencia e importancia en el mercado
Se estima que el mercado mundial para el tratamiento de primera línea del RCC avanzado se sitúa aproximadamente entre $7.0 mil millones y $7.4 mil millones en 2025, con competidores sólidos como la terapia combinada de Keytruda (pembrolizumab) y lenvatinib de MSD y Eisai. En este entorno altamente competitivo, los datos del mundo real obtenidos por la terapia combinada de cabometyx de Ipsen y opdivo de BMS serán un activo clave para asegurar una ventaja competitiva en las licitaciones de fármacos y las negociaciones para la cobertura de reembolso en diversos países. En realidad, los países o las compañías de seguros con presupuestos sanitarios limitados dan más importancia a la rentabilidad basada en datos de prescripción del mundo real que en los ensayos clínicos controlados, lo que se espera que tenga un impacto positivo en la expansión de la cuota de mercado.
Acuerdos de licencia y perspectivas futuras
En 2016, Ipsen celebró un acuerdo de licencia exclusiva con Exelixis por un total de $855 millones, que incluye un pago inicial de $200 millones y pagos por hitos de hasta $655 millones, para adquirir los derechos de cabozantinib en Estados Unidos, Canadá y Japón, así como en otras regiones. La adquisición de estos datos del mundo real mejorará aún más la competitividad comercial de Ipsen, maximizará los ingresos por regalías de los territorios bajo licencia y proporcionará una base clínica sólida para respaldar indicaciones adicionales. En el futuro, se espera que esta terapia combinada consolide su posición como un estándar de atención global basado en la sinergia entre un multi-TKI que se dirige a VEGFR 1/2/3, MET y AXL y un PD-1 inhibidor de punto de control inmunitario.
Con el mercado mundial para el tratamiento de primera línea del RCC avanzado estimado en aproximadamente $7.0 mil millones a $7.4 mil millones en 2025, la adquisición de datos del mundo real de la Fase 4 sirve como evidencia práctica para la prescripción en la batalla por la cuota de mercado contra competidores fuertes, como la terapia combinada de Keytruda y Lenvatinib de MSD. La tasa de supervivencia global a los 18 meses del 74% y la mediana de supervivencia libre de progresión de 14.0 meses observadas en el ensayo CaboCombo de este estudio reproducen los datos del ensayo controlado de Fase 3 en entornos clínicos del mundo real, lo que servirá como un catalizador a corto plazo para aumentar la preferencia de los profesionales de la salud y de las autoridades de cobertura de seguros por el tratamiento. Desde la perspectiva de investigadores y expertos de la industria, el estudio reconfirma la sinergia a largo plazo y el perfil de seguridad manejable en pacientes del mundo real que no pueden ser controlados, que es una combinación de cabozantinib, un TKI multiobjetivo, y nivolumab, un inhibidor PD-1, y proporciona datos de referencia importantes para el diseño de las próximas generaciones de terapias combinadas. Desde la perspectiva de un inversor, esto representa la adquisición de evidencia clínica que podría conducir a una revisión al alza de los ingresos por regalías y los márgenes operativos de Ipsen relacionados con el cabozantinib a largo plazo, ya que Ipsen posee los derechos exclusivos del fármaco fuera de Estados Unidos a través de un acuerdo de licencia con Exelixis en 2016 por un total de $855 millones.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)