Garantizar la seguridad de los datos a largo plazo para cumplir con las directrices de la FDA

La Rama de Oncología Pediátrica del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) está iniciando un estudio de seguimiento a largo plazo y a gran escala (NCT02315599) para monitorear los efectos adversos tardíos de las terapias génicas, incluida la terapia de células CAR-T anti-CD19, en pacientes pediátricos con cáncer. Esto se realiza de acuerdo con las directrices de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el desarrollo de terapias génicas humanas, con el objetivo de monitorear de cerca el potencial de mutaciones por inserción genómica y la tumorigenicidad de las terapias basadas en vectores durante al menos 15 años. Dado que tanto la eficacia a corto plazo como los datos de seguridad de seguimiento a largo plazo son indicadores cruciales para el lanzamiento al mercado y el establecimiento de las terapias génicas, se espera que el diseño clínico del Instituto (NCI) se convierta en un estándar a largo plazo para la industria. Los pacientes se someterán a análisis de sangre cada tres meses durante un año después del tratamiento, seguidos de chequeos anuales durante los siguientes cinco años, y un seguimiento anual durante los diez años restantes.

Alta dificultad para demostrar la activación celular y la seguridad en pacientes pediátricos con cáncer

Los pacientes con cáncer pediátrico tienen una división celular y un metabolismo mucho más activos que los adultos, lo que aumenta el riesgo de proliferación impredecible de células inmunitarias modificadas genéticamente en el cuerpo. En particular, la expresión de retrovirus con capacidad de replicación (RCR) o lentivirus con capacidad de replicación (RCL) durante la terapia CAR-T puede causar efectos adversos tardíos que ponen en peligro la vida. Por lo tanto, el NCI verificará continuamente la aparición de RCR/RCL y la persistencia de las células T mediante técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Si la seguridad de la terapia génica en pacientes pediátricos se demuestra a través de esta observación de seguimiento, la expansión de las plataformas de edición genética a otras enfermedades raras pediátricas, incluidos los tumores sólidos, se acelerará significativamente.

Panorama competitivo y diferenciación en el mercado de CD19 dirigido a CAR-T

El mercado global de terapia celular CAR-T está creciendo rápidamente, con un tamaño estimado de entre $5.2 mil millones y $6.1 mil millones para 2025, y Kymriah de Novartis y Yescarta de Gilead Sciences lideran el mercado. También se ha requerido que estos productos comercializados se sometan a un seguimiento de seguridad a largo plazo de 15 años tras su aprobación por parte de la FDA. El estudio de la NCI es significativo en cuanto que proporciona valiosos datos de control del mundo real que pueden utilizarse como una guía de referencia de seguridad para las empresas biotecnológicas emergentes que se preparan para la aprobación de la FDA. En particular, las terapias CAR-T dirigidas a CD19 conllevan el riesgo de efectos adversos crónicos, como la depleción de células B a largo plazo y la hipogammaglobulinemia, por lo que los resultados del estudio de seguimiento de la NCI servirán como punto de referencia para la seguridad de estas terapias.

Impacto clínico y financiero del estudio de seguimiento, que continuará hasta 2050

El NCI planea inscribir hasta 500 participantes en este estudio y continuar la investigación final hasta agosto de 2050, recopilando datos a largo plazo. Este estudio de cohorte de ultra largo plazo requiere un presupuesto significativo y un mantenimiento continuo de la infraestructura, lo que lo convierte en un bien público que solo puede ser implementado por una institución de investigación nacional como el NCI. Desde la perspectiva de las compañías farmacéuticas globales, este estudio proporcionará datos académicos públicos que pueden reducir la carga de los costos masivos de monitoreo poscomercialización, lo que tendrá el efecto de reducir el riesgo de I+D y los costos comerciales de las terapias génicas a largo plazo. Además, si se confirma la seguridad a largo plazo, el mercado de inversiones otorgará un mayor valor al valor intangible de la tecnología de plataforma de terapia génica, lo que servirá como catalizador para reducir el umbral de la inversión temprana por parte de las firmas de capital de riesgo (VC).