Ensayo de Fase 1/2 de REGN7945 y lenvoceltamab para evaluar la sinergia de coestimulación de CD28
CD28 Coestimulación añadida a la combinación de anticuerpos biespecíficos
Regeneron Pharmaceuticals (REGN) está evaluando la combinación de REGN7945 y lenvoceltamab en el ensayo clínico COSTIMM (NCT06669247). REGN7945 es un anticuerpo biespecífico coestimulador de tipo CD38×CD28 en investigación, y lenvoceltamab-gcpt, el ingrediente activo de Lynozyfic, es un anticuerpo biespecítico que atrae células T de tipo BCMA×CD3. La combinación está diseñada para potenciar la respuesta inmunitaria al lograr que REGN7945 proporcione señales de CD28 en las proximidades de las células de mieloma múltiple que expresan CD38, mientras que lenvoceltamab dirige las células T hacia las células que expresan BCMA, creando una respuesta inmunitaria más fuerte que los atrayentes de células T individuales. Un aspecto clave es que este es el primer estudio en humanos de REGN7945, diseñado para validar la actividad de la combinación preclínica en pacientes reales.
Ensayo de la Fase 1/2 con Pacientes 186
Se trata de un estudio de la Fase 1/2 en curso que involucra a aproximadamente 186 pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario. La Fase 1 es una fase de escalada de dosis no aleatorizada para evaluar las toxicidades limitantes de la dosis (DLTs) hasta el día 21 después de la primera dosis combinada, y para determinar la dosis recomendada para la Fase 2. La Fase 2 es una comparación aleatorizada del brazo de combinación frente al brazo de monoterapia con lenvoceltamab, evaluando la tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta (DOR), supervivencia libre de progresión (PFS), farmacocinética, anticuerpos anti-fármaco y resultados informados por los pacientes. El estudio real comenzó el 11 de diciembre de 2024, con una fecha de finalización primaria en noviembre de 2033 y una fecha de finalización global en noviembre de 2035, lo que indica un largo cronograma de desarrollo para un activo en etapa temprana.
Estrategia del ciclo de vida basada en un fármaco aprobado
Lynozyfic recibió aprobación condicional en la Unión Europea el 23 de 2025, y los EE. UU. FDA otorgaron aprobación acelerada el 2 de 2025, para pacientes que han recibido cuatro o más líneas previas de terapia. En el estudio pivotal LINKER-MM1, la revisión central independiente ORR fue 70%, y la duración estimada de respuesta de 12 meses en los respondedores fue 72%. Sin embargo, el síndrome de liberación de citocinas (CRS) ocurrió en 46% de los pacientes y la neurotoxicidad en 54% de los pacientes en el grupo de dosis recomendada, lo que dio lugar a una advertencia en caja negra y a una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS) en los EE. UU. COSTIMM es una estrategia de expansión para mejorar la profundidad y la duración de la respuesta del lenvoceltamab aprobado; sin embargo, el grado en que la adición de la coestimulación CD28 amplifica la toxicidad es un factor crítico para el valor clínico.
Necesidad de diferenciación en un mercado saturado de BCMA
Los competidores incluyen anticuerpos biespecíficos BCMA×CD3 como Tecvayli (teclistamab-cqyv) de Johnson & Johnson (JNJ) y Elrexfio (elranatamab-bcmm) de Pfizer (PFE), así como terapias BCMA CAR-T como Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) y Abecma (idecabtagene vicleucel). Talvey (talquetamab-tgvs), un anticuerpo biespecífico GPRC5D×CD3, y Darzalex (daratumumab), un anticuerpo CD38, también compiten en términos de secuencia de tratamiento. El mercado mundial del mieloma múltiple se estimó en $29.24 mil millones en 2025 y se proyecta que alcance los $49.79 mil millones en 2034, lo que indica un potencial comercial significativo. Sin embargo, REGN7945 debe demostrar mejoras de eficacia clínicamente significativas y una seguridad manejable en comparación con lenvosefamab solo para diferenciarse en el saturado mercado de tratamiento de última línea.
Desde la perspectiva de un inversor, COSTIMM representa una opción clínica temprana para extender la vida útil del producto Lynozyfic, que ya ha recibido aprobación acelerada en los EE. UU. y aprobación condicional en Europa, y para aumentar la cuota de mercado en el mercado del mieloma múltiple, el cual está valorado en $29.24 mil millones en 2025. Para los investigadores, el estudio es significativo porque involucra un ensayo de Fase 1/2 con 186 pacientes, comparando directamente el brazo de combinación y el brazo de monoterapia para determinar si la combinación de la coestimulación CD38×CD28 con las respuestas de células T inducidas por BCMA×CD3 mejora la profundidad y la duración de la respuesta. Para la industria, establece un punto de referencia que, en un entorno donde Tecvayli, Elrexfio, Carvykti, Abecma y Talvey ya están compitiendo, hace necesario demostrar no solo conveniencia sino también un perfil beneficio-riesgo favorable en términos de ORR, DOR, PFS, CRS y neurotoxicidad. Los catalizadores a corto plazo incluyen la Fase 1 DLT y la dosis recomendada de Fase 2, mientras que el valor corporativo a largo plazo depende de si los datos aleatorizados de la Fase 2 demuestran una mejora clínicamente significativa sobre el 70% ORR de la monoterapia con lenvoceltamab en el estudio LINKER-MM1 sin comprometer la seguridad.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)