Gilead y Arcus informan datos positivos sobre la terapia combinada de domvanalimab y zimberelimab en cáncer de pulmón de células no pequeñas y anuncian una reorientación estratégica
ARC-10 Diseño del ensayo clínico y relevancia clínica
Gilead Sciences y Arcus Biosciences han anunciado los resultados del ensayo clínico ARC-10 (NCT04736173), que evaluó la terapia combinada de domvanalimab, un anticuerpo monoclonal anti-TIGIT, y zimberelimab, un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, que ambas empresas están codesarrollando. El ensayo fue diseñado para evaluar la eficacia de la combinación de inhibidores de puntos de control inmunitario como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico (NSCLC) con alta expresión de PD-L1 (TPS >= 50%). Este estudio representa un hito académico importante que demuestra cómo el bloqueo dual de TIGIT y PD-1 puede reprogramar el microambiente tumoral en comparación con la terapia inhibidora única PD-1.
La terapia combinada demuestra mejores resultados de supervivencia
Los datos del subgrupo Parte 1 del ARC-10, presentados en un congreso médico, mostraron que la combinación de domvanalimab y zimberelimab mejoró significativamente los resultados de supervivencia en comparación con la monoterapia con zimberelimab. La mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) en el brazo de combinación fue de 11.5 meses, en comparación con 6.2 meses en el brazo de monoterapia y 9.6 meses con quimioterapia de doblete de platino. La terapia combinada también redujo el riesgo de muerte en un 36% (Razón de riesgo, HR = 0.64), y la mediana de supervivencia global (mOS) en el brazo de combinación no se había alcanzado en el momento del análisis, lo que demuestra un sólido beneficio en la supervivencia.
Perfil de seguridad favorable y baja tasa de eventos adversos
Una limitación importante de las inmunoterapias combinadas es la toxicidad, pero domvanalimab posee una característica Fc-silenciosa (Fc-silent), lo que reduce la activación innecesaria de las células inmunitarias. Como resultado, la tasa de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) que llevó a la interrupción del tratamiento fue solo del 10.5% en el brazo de combinación, significativamente inferior al 23.5% observado con la quimioterapia basada en platino, lo que demuestra un perfil de seguridad superior. Esta mejor tolerancia puede contribuir significativamente a aumentar la adherencia al tratamiento a largo plazo y a preservar la calidad de vida de los pacientes NSCLC.
Repriorización estratégica y enfoque en ensayos de etapas posteriores
A pesar de los datos positivos de eficacia, Gilead y Arcus han decidido detener el reclutamiento de más pacientes en el ensayo ARC-10 y revisar por completo su estrategia de desarrollo del pipeline. Esta decisión no se debe a un fracaso clínico, sino que es una elección estratégica para centrar los recursos clínicos en STAR-121 (un ensayo de Fase 3 que evalúa una terapia combinada con fármacos 3 para NSCLC como tratamiento de primera línea) y STAR-221 (un ensayo de Fase 3 que evalúa un tratamiento de primera línea para el cáncer gástrico), los cuales buscan una eficacia aún mayor. Los analistas de la industria ven esto como una estrategia inteligente de gestión de cartera para acelerar la comercialización del pipeline de combinaciones de fármacos 3 más competitivo en un entorno de recursos limitados.
En el mercado global de tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), que tiene un valor de aproximadamente $30 mil millones (USD) anuales, las terapias de bloqueo dual de TIGIT y PD-1 se consideran candidatas prometedoras de la próxima generación de estándar de atención (SoC) que pueden superar las limitaciones de las inmunoterapias de agente único existentes. La reducción del 36% en el riesgo de muerte (OS HR 0.64) y el logro de una supervivencia libre de progresión (PFS) de 11.5 meses en el ensayo de fase 3 ARC-10 han atraído la atención significativa de los investigadores, ya que reconfirman la eficacia clínica en el área objetivo TIGIT, donde el tiragolumab de Roche y el vibostolimab de MSD habían mostrado previamente una eficacia limitada debido a problemas con la eficacia y el control de eventos adversos. La decisión de Gilead y Arcus de detener la inscripción adicional en el ensayo ARC-10 y de centrar sus recursos en los ensayos de etapa posterior STAR-121 y STAR-221, que evalúan terapias de combinación de fármacos 3 con la adición de quimioterapia, se interpreta como una estrategia de penetración de mercado a medio y largo plazo para obtener una ventaja competitiva. Desde la perspectiva del inversor, si bien la terminación temprana del ensayo puede plantear preocupaciones sobre una desaceleración a corto plazo en el impulso, el éxito de los próximos ensayos de fase 3 de la serie STAR será un indicador clave para determinar el valor corporativo de Arcus y el éxito general de la asociación de codesarrollo a gran escala entre las dos empresas.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)