El surgimiento de una nueva diana: KLK2

JNJ-75229414, desarrollado por Janssen, filial de (JNJ) de Johnson & Johnson, es la primera terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) dirigida a la calicreína-2 (KLK2), un antígeno específico de la próstata. En el mercado de tratamiento para el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC), establece una diana única en comparación con la mayoría de las líneas de desarrollo que se dirigen al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA). KLK2 es una proteína sobreexpresada en células cancerosas con señalización activa del receptor de andrógenos (AR) y también se expresa en tejidos normales como la glándula salival, lo que la convierte en una alternativa prometedora a PSMA, que puede causar efectos secundarios. Este ensayo puede entenderse como un intento de proporcionar una nueva vía de tratamiento para pacientes con cáncer de próstata progresivo que han fracasado al tratamiento estándar.

Finalización exitosa y relevancia de la fase 1 del ensayo

El ensayo clínico de fase 1 completado (NCT05022849) se llevó a cabo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de JNJ-75229414 y para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D). Comenzó el 28 de septiembre de 2021, y se completó oficialmente el 11 de marzo de 2026, e incluyó fases de escalada de dosis y de expansión de dosis. Debido a la naturaleza de la terapia autóloga de CAR-T, que implica la modificación genética de las propias células T del paciente para atacar las células cancerosas, la facilidad de fabricación y el control de toxicidades como el síndrome de liberación de citocinas (CRS) son clave para la comercialización. A través de este ensayo, Janssen ha demostrado la seguridad del antígeno diana, sentando las bases para establecer una presencia en el campo del cáncer de próstata con terapias celulares.

Mercado de cáncer de próstata de alto crecimiento y necesidades no cubiertas

Se estima que el mercado de tratamiento para el mCRPC es de aproximadamente USD 21.04 mil millones en 2025 y está mostrando un rápido crecimiento de 8% a 15% por año debido al envejecimiento y los avances en la tecnología de diagnóstico. Los tratamientos actuales de estándar de atención (SoC) incluyen terapias hormonales como Xtandi y Zytiga, quimioterapia con docetaxel y la terapia con radioligando dirigida a PSMA de Novartis, Pluvicto. Sin embargo, a medida que el tratamiento continúa, se desarrolla resistencia a los fármacos, lo que conduce a un rápido deterioro del pronóstico, y todavía existe una alta necesidad médica no cubierta. JNJ-75229414 se desarrolló con el objetivo estratégico de proporcionar un efecto de tratamiento casi curativo para pacientes con enfermedad en etapa avanzada que son resistentes a los tratamientos hormonales y de quimioterapia existentes.

La cartera diversificada de Janssen para el cáncer de próstata

Johnson & Johnson está siguiendo una estrategia de dos vertientes, desarrollando no solo JNJ-75229414, una terapia CAR-T autóloga dirigida a KLK2, sino también Pasritamig (JNJ-78278343), un enganchador de células T bispecífico (TCE). Pasritamig se encuentra actualmente en ensayos clínicos de Fase 3 y está mostrando una comercialización más rápida, mientras que la línea de desarrollo CAR-T, JNJ-75229414, se encuentra en las etapas iniciales de desarrollo y está explorando posibles sinergias. Esto demuestra la dirección de la mejora de la plataforma por parte de una importante empresa farmacéutica, que pretende superar los desafíos del microentorno tumoral (TME) que enfrentan las terapias CAR-T en el campo de los tumores sólidos, complementándolas con tecnología de anticuerpos bispecíficos. La industria y la academia están prestando atención a cómo estas dos líneas de desarrollo cambiarán el panorama del mercado de la inmuno-oncología del cáncer de próstata en el futuro.