La terapia temprana de triple combinación bloqueó el rebote viral. El candidato a ensayo clínico de CytoDyn (CYDY, leronlimab (PRO 140), un anticuerpo IgG4 humanizado, bloquea el receptor de quimiocina C-C 5 (CCR5), que HIV utiliza para entrar en las células T CD4+. Los investigadores administraron a monos rhesus rojos de 4 semanas de edad infectados con SHIV-SF162P3 una combinación de terapia antirretroviral (ART), anticuerpos neutralizantes de amplio espectro PGT121-LS y VRC07-523-LS, y leronlimab, comenzando 72 horas después de la infección. Tras 27 semanas, no se observó rebote viral ni carga viral detectable asociada a células y tejidos linfoides DNA en los ocho animales del grupo de triple combinación que interrumpieron ART. Este es un hallazgo clave, ya que demuestra un efecto preclínico de bloqueo de la formación del reservorio poco después de la infección, en lugar de tratar una infección crónica establecida HIV. El mecanismo sinérgico es más importante que los componentes individuales. Dos animales que recibieron ART y anticuerpos neutralizantes por sí solos presentaron un rebote rápido tras la interrupción del tratamiento, y cuatro de los seis animales que recibieron ART y leronlimab experimentaron un rebote viral dentro de las 10 semanas. En contraste, los ocho animales que recibieron la combinación de bloqueo de entrada de CCR5, neutralización del envoltorio viral e inhibición de la replicación mantuvieron la supresión viral a largo plazo. PGT121-LS se dirige al glicano V3 de la proteína del envoltorio gp120 de HIV, y VRC07-523-LS se dirige al sitio de unión de CD4, por lo que no hay superposición en los objetivos con leronlimab. Como resultado, estos datos demuestran el potencial de una estrategia de combinación complementaria para suprimir el reservorio viral, en lugar de demostrar la eficacia de leronlimab como cura independiente. Se necesita una validación separada para el desarrollo en humanos. Leronlimab ha pasado por ensayos clínicos de Fase 3 como terapia de combinación para pacientes con HIV multirresistente, pero no es un producto aprobado. La FDA emitió una carta de rechazo de presentación para la Solicitud de Licencia de Biológicos (BLA) en julio de 2020, y CytoDyn retiró la BLA en octubre de 2022, citando problemas de gestión de datos en el centro del ensayo clínico. La suspensión clínica parcial del programa HIV, impuesta en marzo de 2022, se levantó el 27 de febrero de 2024, pero este estudio en monos lactantes no ha conducido a un ensayo clínico pivotal ni a la aprobación para humanos. Se necesitan estudios separados sobre dosis, seguridad e interrupción del tratamiento en adultos con infección crónica, ya que presentan reservorios establecidos más grandes y mayor diversidad viral. El estándar de atención en el mercado comercial de HIV ya es alto. El estándar de atención es una combinación de administración diaria ART, como Biktarvy (bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida) de Gilead Sciences (GILD), que generó $20.8 mil millones en ventas de HIV en 2025. Un competidor de acción prolongada, Cabenuva (cabotegravir/rilpivirina) de ViiV Healthcare, fue aprobado por la FDA el 21 de enero de 2021, y Selzentry (maraviroc), un antagonista CCR5, fue aprobado el 6 de agosto de 2007. Trogarzo (ibalizumab-uiyk), un anticuerpo anti-CD4 para pacientes con multirresistencia, fue aprobado el 6 de marzo de 2018, estableciendo un precedente comercial para la terapia con anticuerpos. El valor de leronlimab se realizará plenamente cuando pueda replicar una remisión viral sostenida sin ART en humanos, en lugar de competir por la conveniencia de la dosificación. La variable clave para el valor corporativo es el diseño de un estudio confirmatorio y un ensayo clínico temprano en humanos para restaurar la credibilidad del desarrollo, la cual se vio dañada por la negativa de la FDA a presentar el BLA en 2020 y la posterior retirada en 2022.